摘要: 目的:透明带(zonapellucida，ZP)是包绕卵细胞外的膜，其成分为糖蛋白，由卵细胞和颗粒细胞分泌。ZP在受精（精卵结合、阻止多精受精）和胚胎着床前的早期发育中发挥重要作用。本研究通过对一可疑因透明带缺失而致家族多发不孕的家系分析和透明带基因... 展开 目的:透明带(zonapellucida，ZP)是包绕卵细胞外的膜，其成分为糖蛋白，由卵细胞和颗粒细胞分泌。ZP在受精（精卵结合、阻止多精受精）和胚胎着床前的早期发育中发挥重要作用。本研究通过对一可疑因透明带缺失而致家族多发不孕的家系分析和透明带基因的突变分析，探索该家族不孕、透明带发育障碍发生的原因和分子遗传机制。 研究方法:收集家系成员三代共9人的婚育史资料，绘制家系图;提取所有成员外周血DNA，对先证者进行人透明带基因zp1、zp2、zp3和zp4全部外显子进行缺失筛查;对先证者及其他8名家族成员分别进行zp1～4基因的PCR-测序及分析;对发现的突变基因进行生物信息分析。 结果:1.绘制自先证者曾祖父（母）至先证者下一代共五代家系图，其中Ⅲ-1和2为姑表近亲婚配（先证者父母），有异常表型（不孕）患者集中发生于第四代，分别为Ⅳ-1、3（先证者）、4、5共4人，另有2人尚未婚配，仅Ⅳ-2生育后代，符合隐性遗传特征;2.PCR-测序分析发现该家系先证者(Ⅳ-3)和Ⅳ-1、4、5、6、7共4名女性不孕患者和2名尚未婚配者（其中1名为男性）存在zp1基因7号外显子c.1169处“TGGGAAAA”共8个碱基的纯合缺失，其他3名成员（Ⅱ-1、Ⅲ-2和Ⅳ-2，有生育史）均为杂合缺失;3.家系患者(Ⅳ-5)COH取卵，发现3枚卵子无透明带;4.通过BCM在线分析软件分析，zp1基因7号外显子部分缺失后，将导致转录终止子提前出现，编码氨基酸由638aa突变为428aa，其中突变后出现37aa为新编码氨基酸。 结论:发现人类zp1部分缺失可导致人卵透明带发育障碍，即透明带缺失从而引起不孕，该基因突变只有在纯合缺失时才出现临床异常表型（不孕），其遗传方式为常染色体隐性遗传。 收起