摘要: 5-氟尿嘧啶(5-FU)是临床常用抗癌药物之一，但因半衰期短、脂溶性小以及口服吸收困难等限制了其应用。壳聚糖(Cs)和明胶(Gel)因具有良好的生物相容性和可降解性，己被广泛用于药物控释载体的研究。但明胶微球存在抗潮性差、力学性能低等缺点，而壳聚糖... 展开 5-氟尿嘧啶(5-FU)是临床常用抗癌药物之一，但因半衰期短、脂溶性小以及口服吸收困难等限制了其应用。壳聚糖(Cs)和明胶(Gel)因具有良好的生物相容性和可降解性，己被广泛用于药物控释载体的研究。但明胶微球存在抗潮性差、力学性能低等缺点，而壳聚糖在成球过程中易出现团聚和变形现象。在一定pH值范围内，二者可形成复合微球，用于药物缓释体系。 本论文采用乳化-交联法制备了5-FU/Cs-Gel载药微球，研究了不同因素对空白微球形貌和粒径大小的影响，同时对其吸水率和体外降解作了初步探讨；并研究了不同因素对5-FU/Cs-Gel载药微球载药量和包封率以及缓释性能的影响。 采用乳化-凝聚法，在油包水（W/O）体系中制备了壳聚糖/明胶（Cs/Gel）复合微球，研究了水油体积比、搅拌速率、乳化剂用量等因素对微球粒径和表面形貌的影响，同时考察了脱水过程丙酮浓度对Cs/Gel复合微球形貌的影响。研究结果表明：乳化剂浓度较低时，微球的粒径随乳化剂的浓度增加呈降低趋势，当乳化剂浓度高于0.012g·mL-1时微球粒径不再发生明显变化；搅拌速度增大，微球的粒径变小；随着水油体积比增大，复合微球粒径增大。脱水过程丙酮水溶液浓度对微球形貌具有显著影响，采用体积比为3:1的丙酮水溶液对复合微球进行脱水处理，可获得表面光滑无褶皱、分散性好的复合微球。 考察了戊二醛用量、span-80的浓度、5-FU用量、搅拌速率等因素对5-FU/Cs-Gel载药微球载药量和包封率的影响。研究结果表明：随着戊二醛用量的增大，5-FU/Cs-Gel的载药量和包封率的先增加后下降，当戊二醛浓度为0.3 mL·g-1时，载药量和包封率达到最大值；增加span-80的浓度，5-FU/Cs-Gel的载药量和包封率的先增加后下降，当乳化剂浓度为0.012g·mL-1时，载药量和包封率达到最大值；提高搅拌速率，5-FU/Cs-Gel的微球粒径随之减小，载药量和包封率则随搅拌速率的增加而增大；增加5-FU用量，药物的载药量和包封率随之增加，浓度大于40mg·mL-1时，载药量增加但包封率降低。 研究了组成比、交联剂用量，交联时间等因素对微球吸水率的影响，结果表明：随壳聚糖含量和交联剂用量的增大，交联时间的延长，Cs/Gel微球的吸水率降低；体外降解实验表明微球降解使PBS溶液pH值上升，溶菌酶可以促进微球的生物降解。 5-FU体外释放实验表明：载药微球随着壳聚糖质量分数增大、交联剂用量增大、载药量低时缓释效果愈加明显。 收起