摘要: 一、目的 传统非甾体抗炎药虽然使用普遍，但存在着多种不良反应，限制了非甾体抗炎药的应用发展，新型非甾体抗炎药及新的作用靶点成为目前研究的重点。本课题组利用拼合原理合成了一系列新型化合物AS1—8，发现其具有抗炎活性，并对其中的AS7进行... 展开 一、目的 传统非甾体抗炎药虽然使用普遍，但存在着多种不良反应，限制了非甾体抗炎药的应用发展，新型非甾体抗炎药及新的作用靶点成为目前研究的重点。本课题组利用拼合原理合成了一系列新型化合物AS1—8，发现其具有抗炎活性，并对其中的AS7进行了更深入的机制探索。 二、方法 采取二甲苯致小鼠耳肿胀这一经典模型，评价系列化合物AS1—8的体内抗炎活性，筛选出体内抗炎活性较好的受试药作为代表进一步探索其机制。采用LPS刺激小鼠巨噬细胞株RAW264．7细胞造模，设计实验组，给予细胞不同浓度的化合物，采用试剂盒方法检测细胞上清液NO含量与iNOS活性，采用反转录－聚合酶链式反应(RT—PCR)方法检测胞内iNOS和COX—2的mRNA表达情况，采用蛋白质免疫印迹(Western Blot)方法分别检测iNOS和COX—2蛋白表达情况以及MAPKs通路中p38、ERK1/2蛋白表达情况，并由以上各项指标评价化合物对炎症过程的作用效果。 三、结果 在小鼠体内抗炎实验中表明，AS1—8都不同程度的抑制小鼠耳肿胀症状，其中AS7在同样药物浓度下的抑制作用优于其他化合物，是该系列化合物中抗炎活性较好的代表。在体外实验中，LPS能够显著诱导小鼠巨噬细胞株RAW264．7胞内iNOS活力升高、NO含量增加，也会引起iNOS和COX—2的mRNA和蛋白表达量增加，同时引起p38和ERK1/2磷酸化水平变化，而给予适当浓度AS7预孵之后，能够显著降低由LPS引起的以上作用，且随着AS7药物浓度的升高，作用也随之加强，表现出良好的剂量依赖性。 四、结论 通过本文的研究证明，AS7有显著的体内外抗炎活性，具有一定的开发应用前景。其抗炎机制可能与MAPKs信号转导通路有关，需要进一步的实验研究探索其在多级信号交叉影响中的作用。 收起