摘要: 目的：:研究探讨COX-2抑制剂塞莱昔布对CCl4诱导大鼠的肝纤维化作用。 方法：:5-6周龄的雄性SD大鼠50只,随机分为6组。A组(肝纤维化模型组):10只,50%CCl4橄榄油溶液1ml/kg,每周2次皮下注射,同时给予生理盐水灌胃;B组(早期治疗组):10只,造模同时给予... 展开 目的：:研究探讨COX-2抑制剂塞莱昔布对CCl4诱导大鼠的肝纤维化作用。 方法：:5-6周龄的雄性SD大鼠50只,随机分为6组。A组(肝纤维化模型组):10只,50%CCl4橄榄油溶液1ml/kg,每周2次皮下注射,同时给予生理盐水灌胃;B组(早期治疗组):10只,造模同时给予塞莱昔布15mg/kg溶于生理盐水中灌胃,每天1次;C组(中期治疗组):10只,造模同时给予生理盐水灌胃,第3周起改为塞莱昔布灌胃;D组(晚期治疗组):10只,造模同时给予生理盐水灌胃,第5周起改为塞莱昔布灌胃;E组:5只,给予相同体积的橄榄油皮下注射同时给予相同剂量的塞莱昔布灌胃;F组:5只,给予相同体积的橄榄油皮下注射和生理盐水中灌胃。上述处置共8周。实验结束后腹主动脉取血,取肝组织,检测血清谷丙转氨酶(ALT)、透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)水平;病理组织学HE染色及Masson染色观察肝纤维化严重程度并评分,免疫组织化学方法检测肝组织工胶原、α-SMA、COX-1、COX-2表达。 结果：:A组模型组与F组相比,可见显著的肝纤维化改变(P＜0.01);与A组相比,B组病理染色可见肝纤维化程度明显减轻(P＜0.01),血清ALT、HA、LN水平明显降低(P＜0.01),免疫组化Ⅰ型胶原、α-SMA、COX-2阳性表达面积减少(P＜0.01);B组、C组、D组间两两比较,各项指标差异有统计学意义(P＜0.05);E组与F组比较无显著性差异(P＞0.05);COX-1阳性表达各组间无显著性差异(P＞0.05) 结论：COX-2在肝纤维化的形成过程中发挥重要作用,选择性COX-2抑制剂塞莱昔布具有减轻或阻止肝纤维生成的作用,并呈时间依赖性,越早给药效果越好。其机制可能是抑制肝星状细胞(HSC)的活化和抑制炎症反应。 收起