摘要: 目的：观察不同潮气量机械通气对LPS所致急性肺损伤大鼠模型的影响，研究呼吸机所致大鼠肺损伤的发生机制以及谷氨酰胺的防护作用。 方法：将30只健康雄性SD大鼠随机分为3组。实施麻醉和气管切开后。气管内注入脂多糖（LPS）5mg/kg，接小动物呼吸... 展开 目的：观察不同潮气量机械通气对LPS所致急性肺损伤大鼠模型的影响，研究呼吸机所致大鼠肺损伤的发生机制以及谷氨酰胺的防护作用。 方法：将30只健康雄性SD大鼠随机分为3组。实施麻醉和气管切开后。气管内注入脂多糖（LPS）5mg/kg，接小动物呼吸机进行机械通气，A组实施小潮气量通气（VT=8ml/kg），呼吸频率40次/分；B组实施大潮气量通气（VT=40ml/kg），呼吸频率20次/分；C组呼吸机设置与B组相同，通气前1h静脉注入谷氨酰胺干预。通气开始后每小时行1次动脉血气分析。通气4h后颈动脉放血处死大鼠。测定全肺湿重，并计算肺系数（肺湿重/体重×100）。测定支气管肺泡灌洗液（BALF）中白细胞及中性粒细胞计数、蛋白含量、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）和细胞诱导的中性粒细胞趋化因子-1（CINC-1）水平、肺组织匀浆髓过氧化物酶（MPO）、超氧化物歧化酶（SOD）水平。观察3组大鼠肺组织的病理学改变。 结果：B组大鼠P，O2值、肺组织SOD水平较A组显著下降；肺系数、BALF中白细胞及中性粒细胞计数、蛋白含量、TNF-α、IL-6、CINC-1水平、肺组织MPO水平较A组显著增高：C组大鼠PaO2值、肺组织SOD水平较B组显著升高，肺系数、BALF中白细胞及中性粒细胞计数、蛋白含量、TNF-α、IL-6、CINC-1水平、肺组织MPO水平较B组显著下降。A组大鼠肺泡壁充血、增厚，肺泡壁和肺间质内可见较多中性粒细胞的浸润，肺泡结构尚完整；B组大鼠除肺泡壁充血、增厚及中性粒细胞浸润外，可见明显的毛细血管扩张，肺泡腔扩大，肺泡结构破坏；C组大鼠肺组织病理改变较B组减轻。 结论：大鼠VILI的形成机制中，既有机械性损伤，也有炎症反应增强和氧化-抗氧化失衡导致的生物性损伤。在已有肺损伤的基础上行大潮气量机械通气，更易导致VILI的发生。谷氨酰胺可能通过诱导热休克蛋白表达、减轻炎症反应、提高肺组织抗氧化能力等多种途径，减轻肺组织生物性损伤的程度，对呼吸机所致大鼠肺损伤模型起到防护作用。 收起