摘要:
背景: 磷酸钙骨水泥作为新一代骨修复材料,是近年来临床应用和改性研究的热点。自固化的钙磷骨水泥支架存在着缺乏骨诱导活性及降解缓慢等问题。研究表明杜仲提取物对成骨细胞的增殖具有明显的促进作用,而杜仲提取物主要成分绿原酸的性质很不稳定,...
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背景: 磷酸钙骨水泥作为新一代骨修复材料,是近年来临床应用和改性研究的热点。自固化的钙磷骨水泥支架存在着缺乏骨诱导活性及降解缓慢等问题。研究表明杜仲提取物对成骨细胞的增殖具有明显的促进作用,而杜仲提取物主要成分绿原酸的性质很不稳定,如果没有其他介质的保护,在光照,高温和氧气的作用下很容易被氧化水解,中药微囊剂以其具有缓控释、靶向性及稳定性等优点,将会得以广泛研究及应用. 目的: 本研究拟将杜仲叶提取物组装在微胶囊中与磷酸钙骨水泥(CPC)进行复合,填充兔股骨缺损,通过大体观、X线、组织学检查、电镜形态观察及免疫组化定量统计学方法综合评价CPC/微囊杜仲复合材料修复骨缺损的效果和最佳比例。 方法: 1.以阿拉伯胶和β-环状糊精作为壁材,杜仲叶提取物为囊心通过喷雾干燥法制得杜仲微囊。与单纯杜仲叶提取物进行体外释放度比较。 2.将杜仲微囊以0.304mg/ml及0.608mg/ml两种浓度与CPC复合,用直径为6mm,高度为4mm的模具先预制成填充材料CPC+杜仲1(0.304mg/ml),CPC+杜仲2(0.608mg/ml)。选16只新西兰兔随机分为4组,每组4只,在双侧股骨髁处钻6*12mm的骨孔,左右分别以不同材料填充或不予填充,按平衡不完全实验设计方法分组如下:左CPC/右空白组、左CPC+杜仲1/右CPC组、左CPC+杜仲1/右CPC+杜仲2组及左CPC+杜仲2/右空白组。 3.于术后2,4,8,12周分别处死白兔,通过大体观、X线、组织学检查、扫描电镜及免疫组化做形态观察及统计学检测。 结果: 1.杜仲微囊粒径为50.40±2.34um,微胶囊化效率93%。在释放介质中杜仲提取物原粉2小时内累积释放率达90%,而杜仲微囊8小时累积释放率为63%。 2.CPC+杜仲2组在术后12周时X线下已骨皮质愈合、髓腔贯通、植入材料基本无残留,CPC+杜仲1组少量存留,CPC组有明显材料存在。光镜下术后4周CPC+杜仲2组可见多核巨噬细胞和丰富新生血管,骨水泥材料中大量梭形成骨细胞浸润,多处巢状软骨形成,材料开始降解。12周时该组新生骨组织中未见CPC颗粒,髓腔贯通,正常骨形成;CPC+杜仲1组新生骨组织中可见少量CPC颗粒,骨小梁融合,髓腔贯通;CPC组出现脂肪细胞,其间夹杂编织骨小梁和CPC颗粒,髓腔未完全贯通。电镜下术后4周CPC+杜仲2组骨小梁交织状,攀伸到骨水泥界面,骨水泥散裂成小块;CPC及CPC+杜仲1组骨小梁呈蜂巢状,骨水泥大块连接,杜仲微囊破裂。免疫组化术后4周CPC+杜仲2组中BMP-2及VEGF呈高表达,统计学检查有显著意义。 结论: 杜仲微囊制备方便,在微囊的保护下能保持性能,缓释性能确实可靠。将其复合磷酸钙骨水泥在0.608mg/ml浓度下能促进CPC成骨,赋予它一定的骨诱导性,且3个月基本降解。杜仲叶价格低廉,该复合材料能在使用时即调,可任意塑型,有临床可操作性。
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