摘要: SMEDDS(self microemulsifying drug delivery systems)常作为难溶性药物的载体，以提高其口服吸收。本文旨在通过SMEDDS增加IBU的溶解度以达到改善其溶出速率和口服吸收利用率，提高IBU的生物利用度，并利用吸附材料固化IBUSMEDDS对其剂型扩展进行探... 展开 SMEDDS(self microemulsifying drug delivery systems)常作为难溶性药物的载体，以提高其口服吸收。本文旨在通过SMEDDS增加IBU的溶解度以达到改善其溶出速率和口服吸收利用率，提高IBU的生物利用度，并利用吸附材料固化IBUSMEDDS对其剂型扩展进行探讨。 在处方前研究中，以IBU为模型药物，建立了HPLC分析法，考察了IBU的基本理化性质。测定了IBU在正辛醇/0.1 mol/L HCl、正辛醇/水和正辛醇/PBS(pH6.8)体系中的油水分配系数分别为2.20、1.48和1.16。测定了IBU在不同介质的饱和溶解度，水性介质中的饱和溶解度随pH升高而升高，具有一定的pH依赖性；在油性介质的饱和溶解度以MCT最大，溶解度为91.6 mgml/L。 在处方筛选研究中，确定了对IBU溶解性最好的MCT为Oil。通过对MCT与SA相容性的研究，结合绘制的Oil/SA/Cos拟三元相图确定了处方中的SA为Cremophor RH40，Cos为PEG400。通过单因素实验考察了MCT的浓度、SA的用量和药物含量对IBU SMEDDS的影响，进而绘制不同Km值的三元相图。初步确定当Km值在1左右时，体系具有最大的自微乳化能力。在此基础上，通过均匀设计，以PS为考察指标，利用效应面法对处方进行优化。经过验证得到最优化空白SMEDDS处方为：MCT9.6％，Km值1.1。HPLC测定IBU在此处方内最高含量为11％，IB SMEDDS最终处方：IBU9.0 g，MCT8.8 g，RH4043.4 g，PEG40038.8 g。以自微乳化时间为指标全面考察了不同制备工艺对SMEDDS自微乳化能力的影响，最终确定制备工艺条件为：制备温度为25～40℃，搅拌速度为120r·min-1左右，搅拌约20 min。 对IBU SMEDDS制剂进行质量稳定性考察，把按最终处方制备的IBUSMEDDS制剂用蒸馏水溶解后自微乳化形成微乳，测得平均PS为23 nm，Zeta电位-25.6 mv，透射电镜下观察到乳滴呈球形。以IBU SMEDDS的乳化时间，PS大小，药物含量等为考察指标，经高温试验，低温试验，恒温加速试验，室温留样试验等稳定性研究表明，IBU SMEDDS稳定性良好，适于不同的储存条件。体外溶出度实验结果表明，IBU SMEDDS在蒸馏水、人工胃液和人工肠液三种溶出介质中20 min内释放百分率远高于市售IBU普通片。 固化实验中，以二氧化硅/乳糖(9:1)为吸附材料对IBU SMEDDS进行固化，并对固化后的粉末进行释放度、压力及常温放置6个月考察，得出固化对IBUSMEDDS自微乳化性能无显著性影响。 收起