摘要: 目的： 当前有关宫内慢性缺氧对子代兔成年期心功能与心肌缺血再灌注损伤影响的研究甚少且具体机制尚不清楚。本课题旨在研究宫内慢性缺氧对子代兔成年期心功能与心肌缺血再灌注的影响，并初步探讨其可能机理。 方法： 1.新西兰孕兔16只，分... 展开 目的： 当前有关宫内慢性缺氧对子代兔成年期心功能与心肌缺血再灌注损伤影响的研究甚少且具体机制尚不清楚。本课题旨在研究宫内慢性缺氧对子代兔成年期心功能与心肌缺血再灌注的影响，并初步探讨其可能机理。 方法： 1.新西兰孕兔16只，分宫内慢性缺氧(12％O2，n=8)和非宫内慢性缺氧(21％O2，n=81两组，分娩后随机取每只母兔的雄性子代2只，母乳饲养3个月后，再分高脂和正常饮食，即得宫内慢性缺氧并高脂饮食组、非宫内慢性缺氧并高脂饮食组、宫内慢性缺氧并正常饮食组和非宫内慢性缺氧并正常饮食组即正常对照组，每组各8只。至6个月末用超声和病理手段检测兔心肌结构和心脏功能变化，然后检测血脂、心肌组织胰岛素样生长因子-1(IGF-1)的表达、心肌细胞凋亡指数和caspase-3活性。 2.新西兰孕兔于妊娠期10-28天分为有宫内慢性缺氧(12％O2，n=8)和对照组(21％O2，n=8)，每只母兔取其雄性子代1只研究，至6月龄时进行15分钟42℃热应激预处理，24小时后阻断心脏前降支血流30min，再灌注120min，光镜和电镜观察心肌结构，免疫组织化学检测心肌组织热休克蛋白70(HSP-70)的表达，同时检测心肌酶、心肌细胞凋亡指数和caspase-3活性。 结果： 1.宫内慢性缺氧可引起子代兔成年期血总胆固醇(主效应为6.82mmol/L)、甘油三酯(主效应为0.80mmol/L)增高，室间隔(主效应为0.66mm)增厚，Tei指数(主效应为0.08)增加，心肌细胞的凋亡指数(主效应为5.00)和caspase-3活性(主效应为0.4.7酶活力单位)升高，高脂血症能协同加重上述各观察指标变化((P<0.05)；此外，宫内慢性缺氧还引起心脏射血分数(主效应为-4.84％)下降，心肌组织IGF-1表达降低。 2.经历热应激预处理后缺血再灌注，宫内慢性缺氧组CK、CK-MB、心肌细胞凋亡指数和caspase-3活性(分别为4720.31±744.39IU/L；1849.13±416.58IU/L；40.43±.5.03％；12.43±1.77酶活力单位)均高于对照组(分别为3388.95±532.43IU/L；1435.13±92.08IU/L；34.40±4.66％；10.58±1.42酶活力单位)。热应激预处理引起左室心肌组织HSP70的表达明显升高仅出现在对照组，宫内慢性缺氧组无明显升高。 结论： 1.宫内慢性缺氧可导致子代兔成年期心功能失调。宫内慢性缺氧的子代兔出生后对高脂饮食损伤更敏感。 2.宫内慢性缺氧可抑制机体热应激心肌的HSP70合成，导致成年兔心脏在缺血再灌注损伤时热应激预处理的心脏保护作用消失。 收起