摘要: 目的： 探讨维生素K环氧化物还原酶复合物1基因(VKORCI)-1639G/A与细胞色素P450酶2C9基因(CYP2C9)1061A/C多态性对中国汉族人华法林应用剂量的影响。 方法： 应用多聚酶链-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测311例长期口服华法林的患者... 展开 目的： 探讨维生素K环氧化物还原酶复合物1基因(VKORCI)-1639G/A与细胞色素P450酶2C9基因(CYP2C9)1061A/C多态性对中国汉族人华法林应用剂量的影响。 方法： 应用多聚酶链-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测311例长期口服华法林的患者和198例正常人VKORC1-1639G/A及CYP2C9 1061A/C多态性，并按基因型对患者进行分组，分别比较VKORCI-1639和CYP2C9 1061不同基因型组间平均华法林剂量。 结果： 1.病例组和正常入组性别构成、年龄差异无统计学意义(P值均大于0.05)：CYP2C9 1061与VKORC1-1639基因各自的基因型分布符合Hardy-Weinberg遗传平衡(P>0.05)，样本具有群体代表性。 2.在198例正常人中VKORC1-1639 AA、AG、GG型基因型频率分别为66.2％(131/198)、31.3％(62/198)、2.5(5/198)％，等位基因频率为：A：81.8％，G：18.2％；CYP2C9AA、AC、CC型基因型频率分别为84.9％(168/198)、14.1％(28/198)、1％(2/198)，等位基因频率为A：91.9％，C：8.1％；在311例患者中发现VKORC1-1639 AA、AG、GG型基因型频率分别为64.6％(201/311)、29.6％(92/311)、5.8％(18/311)，等位基因频率为：A：79.4％，G：20.6％；CYP2C9AA、AC、CC型基因型频率分别为76.8％(239/311)、20.3％(63/311)、2.9％(9/311)，等位基因频率为A：87％，C：13％；经X2检验，病例组与正常人组VKORCI-1639与CYP2C9 1061各基因型分布差异无统计学意义(P>0.05)。 3.把311例病人分别按VKORC1、CYP2C9基因型分组。VKORCl-1639GG型的病人平均华法林剂量最高(1.9979±0.3143mg/INR)，高于AG型(1.7841±0.2146mg/INR)(P=0.006)，而AG型又要高于从型(1.6397±0.3227mg/INR)(P<0.001)，3组间差异具有统计学意义(P<0.001)：在CYP2C9 1061不同基因型病人中，从型平均华法林剂量(1.7473±0.2897mg/INR)最高，高于AC型(1.5902±0.3623mg/INR)(P<0.001)，而AC型的病人剂量又要高于CC型(1.321 1±0.4008mg/INR)(P=0.013)，3组间差异具有统计学意义(P<0.001)。 4.Pearson相关分析显示：年龄与华法林剂量呈负相关(r=-0.198，P<0.001)，体表面积与华法林剂量呈正相关(r=0.190，P=0.001)，协方差分析显示：男女性别间华法林应用剂量无显著差异(P>0.05)。 5.协方差分析显示当VKORC1-1639基因型一样时，CYP2C9 1061AC、CC型组要比从型组平均华法林剂量低(P(0.001)，当CYP2C9 1061基因型一样时，VKORC1-1639AA型组平均华法林剂量比AG、GG型组低(P<0.05)。 结论： 华法林应用剂量偏低可能与VKORC1-1639G→A和CYP2C9 1061A→C转变有关，VKORC1-1639从型占多数可能是中国汉族人群所需华法林剂量普遍较低的重要原因。 收起