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国家工程技术图书馆
2022年11月29日
摘要: 食管癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一,我国的食管癌发病率和死亡率居世界首位,目前其临床治疗效果还十分有限,5年生存率不到15%。目前普遍认为其发生是遗传因素和环境因素相互作用的结果,绝大多数环境致癌物为前致癌物,外界环境物质包括化学物质... 展开 食管癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一,我国的食管癌发病率和死亡率居世界首位,目前其临床治疗效果还十分有限,5年生存率不到15%。目前普遍认为其发生是遗传因素和环境因素相互作用的结果,绝大多数环境致癌物为前致癌物,外界环境物质包括化学物质、细菌、病毒或饮食等进入体内后其本身并不直接致癌,需被P450等Ⅰ相代谢酶激活才呈现致癌性,活化的致癌物可被谷胱甘肽转硫酶(GST)等Ⅱ相代谢酶解毒,变为无毒物质排出体外,如果代谢酶的基因存在多态性则使致癌物激活为有毒物质,使机体对肿瘤的易感性增加。机体对肿瘤的易感性可能与Ⅰ、Ⅱ相代谢酶对前致癌物的激活和解毒代谢作用失衡有关。 【目的】本研究首次在甘肃地区汉族人群中进行了CYP2E1的RsaI多态性和DraI多态性,以及GSTP1基因外显子5多态性三种易感基因多态性在甘肃汉族人群中的联合大样本检测,从基因一环境交互作用的角度,研究代谢酶基因多态性的联合作用,以及它们与吸烟、饮酒的交互作用与食管癌易感性的关系,并从中筛选出能反应多种易感因素综合作用结果的标志物,探讨可能的新的群体筛查方法。通过对食管癌的分子流行病学研究达到进一步阐明与遗传易感性有关的食管癌发病机制,以及更准确评价甘肃地区人群食管癌遗传风险的目的。 【方法】研究采用病例一对照的分子流行病学方法,调查研究对象的生活习惯,运用PCR-限制片段多态(Restriction fragment length polymorphism,RFLP)技术,分析了156例正常对照和129例食管癌患者CYP2E1基因的RsaI位点多态性和DraI位点多态性,以及GSTP1基因外显子5多态性三种易感基因多态性并比较了不同基因型、生活习惯与食管癌发病风险的关系。全部统计数据应用SPSS.15.0软件进行分析。 【结果】1.CYP2E1基因RsaI酶切位点多态性,cl/cl基因型在食管癌病例组中的分布频率为57.7%,高于对照组的50.5%,但尚未达到显著性差异程度(X2=1.627,P=0.443).2.CYP2E1基因DraI酶切位点多态性,食管癌病例组中DD基因型为58.2%,而对照组中DD基因型为52.2%。DD基因型在病例组和对照组中差异无显著性(X2=1.102,P=0.576)。 3.食管癌病例组中吸烟、饮酒者均明显的多于对照组,病例组中分别为51.3%和34.6%,而对照组中为25.5%和7.6%,均存在显著性差异。吸烟者患食管癌的危险性是非吸烟者的3倍多(OR=3.1);饮酒者患食管癌的危险性是其他人的6倍以上(OR=6.4)。4.GSTP1基因BsmAI酶切位点多态性,A/A基因型在食管癌病例组为A/A型62.4%,在对照组分布频率分别为64.1%,在食管癌组和对照组中的分布差异无显著性(X2=0.683,P=0.711)。G等位基因在病例组中的分布频率为21.9%,对照组为22.2%,也无显著性差异(X2=0.028,P=0.867)。5.前致癌物经相代谢酶活化成致癌物,这些活化的致癌物随后又可被相代谢酶所灭活,因而相、相代谢酶活性间的平衡可能与食管癌的易感性有关。但本研究未发现CYP2E1基因多态性和GSTP1基因多态性之间存在协同关系,同样未发现GSTP1多态性与吸烟、饮酒等环境因素之存在协同致癌作用。 【结论】甘肃地区汉族人群食管癌的发生与CYP2E1基因的RsaI位点和DraI位点多态性,以及GSTP1基因外显子5多态性之间无协同作用。同时未发现CYP2E1基因RsaI、DraI位点多态性及GSTP1多态性与吸烟、饮酒等环境因素之存在协同致癌作用。 收起
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