摘要: 目的： 观察不同浓度梯度的NMBR激动剂对孕鼠孕龄及分娩间隔的影响，探讨NF-κB-HSP70、IL-6通路在其影响中的作用机制。 方法： 1.建立孕龄准确的孕鼠模型，将其随机分为五组，分别施以NMB30μg/kg、90μg/kg、150μg/kg，缩宫素50mIU/kg及等体... 展开 目的： 观察不同浓度梯度的NMBR激动剂对孕鼠孕龄及分娩间隔的影响，探讨NF-κB-HSP70、IL-6通路在其影响中的作用机制。 方法： 1.建立孕龄准确的孕鼠模型，将其随机分为五组，分别施以NMB30μg/kg、90μg/kg、150μg/kg，缩宫素50mIU/kg及等体积的生理盐水。 2.观察不同浓度梯度NMBR激动剂对孕鼠孕龄及分娩间隔的影响。 3.利用NoShift转录因子分析法检测不同浓度梯度NMBR激动剂对孕鼠子宫平滑肌组织中NF-κB P65的DNA结合活性的影响。 4.应用半定量RT-PCR和Western blotting技术检测不同浓度梯度NMBR激动剂对孕鼠子宫平滑肌中IL-6及HSP70的mRNA及蛋白表达水平的影响。 结果： 1.不同浓度梯度NMBR激动剂对孕鼠孕龄及分娩间隔的影响： 1) 不同浓度梯度NMBR激动剂对孕鼠孕龄的影响，在生理盐水对照组，低剂量NMB组，中剂量NMB组，高剂量NMB组和缩宫素对照组分别为19.90±0.50，19.88±0.61，19.56±0.57，19.13±0.23和19.32±0.38天。高剂量NMB组孕龄最短，其次为缩宫素组，两者明显短于生理盐水组(P<0.05)；高剂量NMB组与缩宫素对照组无显著差异(P>0.05)。 2) 不同浓度梯度NMBR激动剂对孕鼠修正孕龄的影响，在上述五组依次为21.45±11.9，21.12±14.64，13.50±13.65，3.27±5.48和7.58±9.13小时。高剂量NMB组修正孕龄最短，其次为缩宫素组，两者明显短于生理盐水组(P<0.05)；高剂量NMB组与缩宫素对照组无显著差异(P>0.05)。 3) 不同浓度梯度NMBR激动剂对孕鼠分娩间隔时间的影响，在上述五组依次为21.78±8.54，19.86±11.88，18.57±9.13，16.17±5.78和17.00±2.52分钟。三浓度梯度NMB组和两对照组的分娩间隔时间均无显著差异(P>0.05)。 2.NMBR激动剂影响孕鼠孕龄的机制。 1) NMBR激动剂对孕鼠子宫平滑肌组织NF-κB P65 DNA结合活性测定值，在生理盐水对照组，低剂量NMB组，中剂量NMB组，高剂量NMB组和缩宫素对照组依次为0.266±0.103，0.126±0.055，0.231±0.088，0.394±0.471和0.202±0.157。高剂量NMB组NF-κB P65 DNA结合活性最高，高于生理盐水和缩宫素两对照组，但三者之间的差异均不显著(P>0.05)；进一步比较三浓度梯度的NMB对P65活性的影响，发现高剂量NMB组显著高于低剂量NMB组(P<0.05)。 2) NMBR激动剂对孕鼠子宫平滑肌组织HSP70 mRNA的相对表达水平，在上述五组依次为0.308±0.146，0.287±0.082，0.286±0.146，0.702±0.298和0.245±0.120。高剂量NMB组HSP70 mRNA的相对表达水平明显高于其它四组(P<0.05)。 3) NMBR激动剂对孕鼠子宫平滑肌组织HSP70蛋白的相对表达水平，在上述五组依次为0.410±0.233，0.471±0.204，0.529±0.185，0.647±0.140和0.324±0.141。高剂量NMB组HSP70蛋白的表达明显高于生理盐水对照组及缩宫素对照组(P<0.05)；NMB的三浓度梯度间HSP70蛋白的表达差异无显著性(P>0.05)。 4) NMBR激动剂对孕鼠子宫平滑肌组织IL-6 mRNA的相对表达水平，在上述五组依次为0.133±0.184，0.150±0.137，0.181±0.252，0.419±0.199和0.559±0.182。缩宫素组和高剂量NMB组共同高表达，均明显高于生理盐水对照组及NMB中、低剂量组(P<0.05)；高剂量NMB组与催产素组之间差异无统计学意义(P>0.05)。 5) NMBR激动剂对孕鼠子宫平滑肌组织IL-6蛋白的相对表达水平，在上述五组依次为0.086±0.099，0.206±0.206，0.142±0.149，0.118±0.124和0.198±0.229。三浓度梯度NMBR激动剂组及缩宫素组孕鼠子宫平滑肌组织中IL-6蛋白的相对表达均高于生理盐水组，但五组相比，组间的差异均不具有统计学意义(P>0.05)。 结论： 1.高浓度的NMBR激动剂可缩短孕鼠的孕龄； 2.NMBR激动剂通过NF-κB-IL-6、HSP70表达的上调影响孕龄，其信号传导通路中可能有NF-κB其它转录途径或转录因子的参与。 收起