摘要 : 目的 改进氯法拉滨的化学合成路线.方法 采用TiC14的二氯甲烷溶液代替通气(HCl或HBr)处理1-O-乙酰基-2,3,5-三-O-苯甲酰基-β-D-呋喃核糖再加水重排;采用新型的羟基氟代试剂PBSF-Et3N·3HF替代了强腐蚀的硫酰氯等试剂,在温和反应条件下得到1,3,5-二-O-苯... 展开 目的 改进氯法拉滨的化学合成路线.方法 采用TiC14的二氯甲烷溶液代替通气(HCl或HBr)处理1-O-乙酰基-2,3,5-三-O-苯甲酰基-β-D-呋喃核糖再加水重排;采用新型的羟基氟代试剂PBSF-Et3N·3HF替代了强腐蚀的硫酰氯等试剂,在温和反应条件下得到1,3,5-二-O-苯甲酰基-2-脱氧-2-氟-α-D-阿拉伯糖(收率86.2％),优化工艺后溴代糖与2-氯嘌呤缩合时β体与α体比例可达19∶1,经氢氧化锂水解得氯法拉滨.结果 纯度达到要求,氯法拉滨α体杂质含量小于0.1％,总收率21.2％.结论 与文献合成工艺比较,其重排步骤操作简便,氟代反应条件温和、无腐蚀,缩合与水解步骤严格控制了产品质量. 收起