中国科学技术信息研究所--国家工程技术数字图书馆

[学位论文] 姚浩琛吉林大学 2022年博士导师: 王国庆共177页

摘要 : 聚合物药物偶联物（polymer-drug conjugates,PDCs）也称为高分子键合药，是一种药物传递系统，可以将一种或多种药物直接或间接附着在聚合物的官能团上，在一定的条件下发生解离，如pH值的改变，酯酶、右旋糖酐酶或ROS的存在等。通过暴露于特定的酶或... 展开聚合物药物偶联物（polymer-drug conjugates,PDCs）也称为高分子键合药，是一种药物传递系统，可以将一种或多种药物直接或间接附着在聚合物的官能团上，在一定的条件下发生解离，如pH值的改变，酯酶、右旋糖酐酶或ROS的存在等。通过暴露于特定的酶或细胞摄取后pH值的变化导致在特定部位选择性的药物释放。恶性肿瘤是造成人类死亡的第二大病因，针对肿瘤治疗的小分子药物多种多样，其中化疗是治疗癌症最有效的手段之一，特别是对于易转移的和微小不可见的肿瘤。然而传统的小分子治疗药物包括部分化疗药物存在循环时间短，毒副作用大，生物利用度低，选择性差和易产生多药耐药性等问题。相反纳米药物对于肿瘤的治疗则具有循环时间长，靶向性多，以及减少全身毒副作用等优势。肿瘤微环境与正常组织间存在诸多差异，如活性氧（ROS）表达水平升高；pH值呈酸性降低；肿瘤组织乏氧因子等表达水平升高等。基于实体肿瘤微环境的特征，本论文分别以肿瘤自身产生的宿主反应、调控肿瘤免疫微环境、以及对促进肿瘤发展的炎症调控为基础，设计了刺激响应性高分子键合纳米药物，使其在肿瘤组织处富集并触发释放，避免了药物在循环过程中造成的释放，减轻全身的毒副作用，实现高效的药物担载，提高药物的效价。释放或激活的药物可对肿瘤进行杀伤或调节肿瘤微环境，进一步激活体内的免疫系统，然后利用机体自身产生的宿主免疫反应机制来攻击杀伤肿瘤细胞。同时，本论文还探究了与不同抗肿瘤相关药物进行联合使用效果，希望能够解决针对肿瘤治疗中存在的多种问题。本论文的主要研究内容及结论如下：（1）将聚（L-谷氨酸）接枝聚乙二醇单甲醚聚合物作为载体担载顺铂制备得到了pH响应性高分子键合纳米药物-顺铂纳米药物（CDDP-NPs），基于纳米药物的“EPR”效应，CDDP-NPs具有更强的肿瘤富集作用、更低的系统毒副作用、体内循环时间长的特点。通过RNA-Seq手段比较了顺铂纳米药物和小分子顺铂在荷瘤小鼠中所引起的宿主免疫反应的差异。与小分子顺铂相比，顺铂纳米药通过促进肿瘤抗原呈递和TCR通路，显著增强了瘤内CD8+T细胞的浸润和活性。同时分析了Cd8a和Cd8b1在不同组中的表达，结果显示PBS组、CDDP组、CDDP-NPs组Cd8a的相对表达量分别为4.3、4、6.5，Cd8b1的相对表达量分别为3.7、3.6、6.4。通过单样本基因集富集分析(ssGSEA)预测PBS、CDDP和CDDP-NPs组的CD8+T细胞活性分别为0.4、0.2和0.9。此外，肿瘤坏死因子受体超家族成员4（OX40）激动性抗体（aOX40）在活化的T细胞上高度表达，并且经PBS、CDDP和CDDP-NPs治疗处理的荷瘤小鼠中OX40+T细胞的百分比分别为0.3%、0.5%和1.7%，表明相比较其他治疗组，CDDP-NPs治疗组促进了OX40+T细胞的扩增，同时还在LLC动物模型及B16F10动物模型上验证了CDDP-NPs与aOX40的联合抑瘤效果（抑瘤率分别为89.2%，92.1%；Q值分别为1.4，1.16；均为协同效应）。这是首次证明基于顺铂的纳米药物所具有的优势宿主免疫反应及其与抗肿瘤免疫治疗协同作用的研究。（2）右旋糖酐又称葡聚糖，是以葡萄糖为单糖组成的多糖，其重复单元是通过糖苷键连接。糖苷键又可分为α和β型，其中β-葡聚糖因具有良好的生物相容性、可降解性、侧链基团易被功能化等特点已被广泛用于抗肿瘤药物的载体材料。甘草酸（GL）是甘草的生物活性成分，GL在体内代谢为其活性代谢物甘草次酸（GA）。为了解决GL生物利用度低的问题，开发了用于肝癌治疗的酶响应性高分子键合纳米药物，右旋糖酐-甘珀酸（甘珀酸，一种GA衍生物）纳米药物（DEX-CBX），通过口服给药利用肠道中的特定代谢酶（如结肠中的右旋糖酐酶）控制药物的释放。在右旋糖酐酶和酯酶存在的情况下，DEX-CBX可以释放GA，然后通过肠肝轴转移到肝脏。生物分布结果证实，DEX-CBX可在口服后4小时到达结肠并保留24小时以上。此外，GA生物分布的定量分析结果显示，与口服小分子GL相比，口服DEX-CBX可显著增加肝脏中的GA含量，因此，DEX-CBX在小鼠原位H22肿瘤模型中比GL具有更强的肿瘤抑制作用（肿瘤抑制率：85.4%vs53.3%）。同时对肿瘤免疫微环境的进一步分析表明，DEX-CBX主要是通过改善免疫微环境治疗肝癌，流式分析检测到较少的M2型肿瘤相关巨噬细胞和骨髓源性抑制细胞（MDSCs），以及更多的NKT细胞和CD8+T细胞，尤其是NKT细胞通过肝脏中的肿瘤相关细胞因子发挥作用，且已被证明是肝脏保护和抗肿瘤免疫的主要细胞类型。本研究阐明了利用肠道微生物的特定代谢酶激活纳米药物和肠道-肝脏轴向肝脏组织中输送免疫调节剂，实现高效免疫治疗，是一种有前景的策略。（3）阿司匹林（Aspirin），属于非甾体类抗炎药，已被证明在小剂量下能预防癌症的发生。针对促进肿瘤的炎症的靶向治疗已成为预防和治疗癌症的重要手段之一，利用载体技术调节药物在肠道内的吸收途径，实现结肠癌靶向治疗，可能是治疗结肠癌的一条有意义的新途径。通过将活性氧敏感阿司匹林前药与右旋糖酐结合，构建口服的ROS响应性高分子键合纳米药物（P3C-Asp）。P3C-Asp口服给药有多种功能：首先，活性右旋糖酐是一种益生元，可以促进有益细菌的增殖；第二，由于纳米药物的优势，P3C-Asp可以在原位结肠肿瘤组织中富集；第三，设计的敏感连接体可以同时消耗ROS和释放Aspirin，从而协同抗炎，改善原位结肠癌的微环境，达到治疗目的。P3C-Asp单独治疗可有效调节原位结肠肿瘤组织中的肿瘤微环境和肠道微生物群，其特征是调节性T细胞、M2巨噬细胞和MDSCs水平降低，CD8+T细胞浸润增加；与免疫细胞的变化一致，口服P3C-Asp后，T细胞亚群1（Th1）型细胞因子干扰素-γ（IFN-γ）的含量显著增加，Th2型细胞因子PGE2、CXCL12和CXCL8的含量显著降低。此外，P3C-Asp和αPD-L1联合治疗可延长原位结肠癌荷瘤小鼠的生存期。本研究分别以肿瘤自身产生的宿主反应、调控肿瘤免疫微环境、以及对促进肿瘤发展的炎症调控为基础，以聚氨基酸或右旋糖酐为纳米载体材料，设计了三种不同的刺激响应性高分子键合纳米药物，来验证高分子键合纳米药物对肿瘤治疗的作用与机制。并通过进一步研究治疗所引起的宿主变化，根据宿主反应变化设计治疗方案及联合治疗策略，实现高分子键合纳米药物对肿瘤宿主反应的调控，达到更好治疗肿瘤的目的。收起

关键词 : 高分子键合纳米药物免疫微环境恶性肿瘤药理机制

2. 基于单细胞整合组学探究结核分枝杆菌感染的免疫细胞功能特征及干预策略

[学位论文] 潘嘉慧吉林大学 2023年博士导师: 王国庆共158页

摘要 : 背景与目的：结核病是一种由结核分枝杆菌引起的传染性疾病，对全球健康构成严重威胁。结核病控制所面临的主要挑战是缺乏生物标志物来区分不同感染的状态、评估疾病严重程度；缺乏新的药物靶点和治疗药物来解决结核病的耐药等问题。解析免疫细胞的状... 展开背景与目的：结核病是一种由结核分枝杆菌引起的传染性疾病，对全球健康构成严重威胁。结核病控制所面临的主要挑战是缺乏生物标志物来区分不同感染的状态、评估疾病严重程度；缺乏新的药物靶点和治疗药物来解决结核病的耐药等问题。解析免疫细胞的状态有助于了解结核分枝杆菌感染对宿主防御的影响。不同的感染类型、状态和免疫微环境中，免疫细胞所介导免疫机制也有所不同，全面地了解免疫系统如何整合来自不同细胞类型的信号并协调反应，以及这些细胞类型个体间变异如何导致感染结果的差异至关重要。转录组测序可以揭示基因表达谱的差异，但不能解释细胞中特定亚群的特征。而单细胞测序可用于分析单个细胞的转录谱，揭示复杂异质免疫群体中的细胞身份。某些细胞亚群被认为是控制宿主对疾病的免疫反应或不同疾病状态的标志，如CD4+T和CD8+T细胞在免疫反应的发展中起着关键作用。当暴露于抗原的时间过长时，T细胞逐渐丧失其效应功能，并表现出难以恢复的耗竭表型，即T细胞耗竭。这种耗竭状态可能影响结核分枝杆菌感染的临床表现状态，如疾病严重程度和预后。结核分枝杆菌感染后，耗竭细胞的代谢活动发生了变化，而代谢系统在维持宿主体内平衡方面起着重要的作用，宿主代谢紊乱可能有利于结核病的发展。因此，利用单细胞测序技术联合代谢组学，可以阐述结核感染过程中细胞亚群的动态变化、性质和功能，从而更好地理解结核病的诊断和治疗。方法：首先，通过整理数据库中结核分枝杆菌感染外周血单个核细胞的单细胞测序数据，整合分析不同感染类型的外周血单个核细胞的各亚群细胞通讯差异，同时预测出多种抗结核药物。其次，通过对从健康个体和结核病患者的外周血单个核细胞中分离的CD4+T和CD8+T细胞进行了单细胞测序分析，确定两种T细胞各亚群的特征和变化。通过富集分析等方法，重点阐述了CD8+T细胞功能耗竭的亚群，筛选出了耗竭细胞亚群相关的中枢节点基因，通过分子生物学手段对所筛选的耗竭标志基因进行了验证。此外，利用基于液质联用技术的非靶向代谢组学对结核感染后具有耗竭特征的CD8+T细胞进行分析，得到了差异代谢产物，关注耗竭细胞代谢变化。最后，结合网络药理学、分子对接、分子动力学模拟和生物学实验，确定了柚皮苷抗结核的靶点和作用机制。结果：首先，本文确定了在不同感染类型的外周血单个核细胞内各类细胞的分布与改变，主要包括T细胞、B细胞、NK细胞和单核细胞，确定了不同状态下各细胞亚群之间的细胞通讯特征，发现感染后的细胞通讯强度比感染前强，尤其是在潜伏感染的状态下，细胞通讯强度最强。不同感染类型改变的信号不同，TNF、ITGB2和CLEC等信号通路可以作为标志物来区分肺内外感染，CD6、ALCAM和COLLAGEN则可以用于区分潜伏性感染和活动性结核。同时筛选了不同感染类型可能具有治疗价值的药物，推测柚皮苷、白桦酸、氧氟沙星、新生霉素与罗特勒林等对结核病的治疗具有一定意义。其次，本文鉴定了外周血中分离的7个CD8+T细胞亚群和8个CD4+T细胞亚群，并阐明了每个亚群的转录组景观变化和特征，尤其是耗竭细胞亚群，发现耗竭的CD4+T和CD8+T细胞具有不同的标记基因和途径。CD8+T耗竭细胞中的CD8-EX3亚群被鉴定为特异性亚群，鉴定出的基因模块进一步确定了影响CD8+T细胞耗竭的关键因素，为结核感染预后提供了潜在标志物。在CD4+T细胞中筛选并验证了两个基因HIFX和VIM可以作为其耗竭标志物，在CD8+T细胞中筛选并验证了4个基因ITM2C、RGS1、IRF1和SATB1作为耗竭标志物的候选。此外，利用基于液质联用技术的非靶向代谢组学技术阐述了CD8+T耗竭特征细胞的代谢变化，正离子模式下共有100个差异代谢物，负离子模式下共有163个差异代谢产物，筛选了四氢姜黄素、谷胱甘肽、伐地那非等作为耗竭相关代谢物，嘌呤代谢、叶酸合成等作为进一步探究的代谢通路。最后，结合网络药理学、分子对接和分子动力学模拟，从蛋白层面确定了柚皮苷可能抗结核的靶点，如PTGS2、CASP3、ESR1和PPARG等，其可影响IL-17、花生四烯酸、细胞死亡与炎症应答等通路，同时通过最低抑菌浓度实验明确了柚皮苷作为抗结核药物的可能性。以上内容将有助于更全面地了解结核分枝杆菌感染时免疫细胞的变化和特征并制定有效的干预策略，为临床研究提供了新的科学依据和方法路线。结论：1.本文探究了结核分枝杆菌感染不同状态下的外周血单个核细胞中各细胞亚群比例，发现了细胞通讯模式普遍强于健康状态，ITGB2和CLEC等信号通路可用于区分肺内外感染，CD6和ALCAM等信号通路可用于区分潜伏期患者和活动期患者。 2.本文探究了活动期肺结核CD8+T细胞和CD4+T细胞的各细胞亚群的组成、变化及特征，确定了HIFX和VIM作为CD4+T细胞的耗竭标记基因，ITM2C、RGS1、IRF1和SATB1作为CD8+T细胞的耗竭标记基因。 3.本文探究了感染后耗竭特征细胞代谢变化，发现了正负离子模式下共263个差异代谢物，其中四氢姜黄素、谷胱甘肽和伐地那非等变化显著，并富集到辅因子的生物合成、嘌呤代谢和叶酸合成等通路中。 4.本文探究了柚皮苷在蛋白层面治疗结核病的作用机制，发现了其可通过PTGS2、ESR1和PPARG等多靶点以及IL-17、花生四烯酸和炎症应答等多途径发挥抗结核病作用。收起

关键词 : 结核分枝杆菌感染免疫细胞功能特征干预策略单细胞整合组学

3. 华人企业非洲直接投资绩效影响因素之研究

[学位论文] 林自强暨南大学 2010年博士导师: 王国庆共156页

摘要 : 非洲自然资源(油气矿)与经济作物充裕丰沛、近十亿人口的广大市场、飞跃的经济表现、适合产业优化的发展环境,加上欧美国家的各项贸易优惠,已经成为华人企业必须深入研究及前进发展的重要战略制高点。对华人企业而言,无论在企业国际化能力、核心能力,... 展开非洲自然资源(油气矿)与经济作物充裕丰沛、近十亿人口的广大市场、飞跃的经济表现、适合产业优化的发展环境,加上欧美国家的各项贸易优惠,已经成为华人企业必须深入研究及前进发展的重要战略制高点。对华人企业而言,无论在企业国际化能力、核心能力,或是内隐知识的提升上,非洲都是首选。赢得了非洲市场,华人企业将能更有效地优化产业结构、解决产能过剩的问题,还可移动边际产业到有需要和有容纳能力的非洲国家,并规避发达国家频频发起的贸易制裁,华人企业必须前进非洲。本研究探讨两个主题。第一、企业所有权优势(包括:企业国际化能力、核心能力、内隐知识)、区位优势(包括:市场潜力、政治法律稳定性、经济环境特殊性、生产环境因素)、企业国际化动机(包括:追求市场与利润的因素、经营策略的考虑)对投资绩效的影响；第二、不同的投资进入模式对企业所有权优势与投资绩效、区位优势与投资绩效、企业国际化动机与投资绩效的干扰效果。研究结果显示:一、企业所有权优势、区位优势、企业国际化动机,对华人企业非洲直接投资绩效呈显着影响；二、不同的投资模式,分别对企业所有权优势与投资绩效、区位优势与投资绩效、企业国际化动机与投资绩效,皆具有干扰效果。另外,本研究同时也探讨了有关华人企业非洲直接投资现状、因为、相关问题,并与问卷调查共同参考,相信更能提升本研究内容的丰富性、客观性。最后,本研究针对华人企业非洲直接投资所面临的问题,作了宏观和微观的策略建议。宏观方面:华人企业期望政府制定相关的总体战略规划、成立非洲投资推广部门、建立健全的跨国经营法规、支持华人企业朝向国际化经营方向发展、寻求能提升华人企业竞争力,转移边际产业的机制等；微观方面:华人企业应该制定战略规划、审慎地评估非洲东道国的投资环境、客观地选择非洲直接投资的进入模式、建立健全的现代企业制度、加强国际化跨国管理人才的培训等,冀望对华人企业非洲直接投资能有所帮助。收起

关键词 : 华人企业非洲直接投资进入模式投资绩效

4. 组织吸引力及其相关因素研究——一项基于中小企业的实证分析

[学位论文] 杨智勤暨南大学 2010年博士导师: 王国庆共145页

摘要 : 针对中小企业人才吸引力不足的问题,本文在国内外现有关于最佳工作场所、雇主品牌、企业吸引力等研究的基础上,采用定性与定量相结合的方法,构建了企业的组织吸引力框架体系,并以此为依据提出了中小企业雇主品牌管理的策略选择。文中提出组织吸引力是... 展开针对中小企业人才吸引力不足的问题,本文在国内外现有关于最佳工作场所、雇主品牌、企业吸引力等研究的基础上,采用定性与定量相结合的方法,构建了企业的组织吸引力框架体系,并以此为依据提出了中小企业雇主品牌管理的策略选择。文中提出组织吸引力是指组织(企业、工作场所)所具有的,吸引、保持、发展和激励所需员工的综合能力,具有相对性、动态性、过程性等特征,可以影响员工心理和行为,从而影响企业的经营绩效。组织吸引力形成、作用的过程及其影响后果,体现了工作场所的组织吸引力水平,最终形成企业的雇主品牌。本文通过实证研究,以问卷调查的方法,使用探索性因子分析和验证性因子分析,验证了组织吸引力具有信用价值、工作价值、氛围价值,以及反映组织基本特征的基础价值和成长价值等5个维度。信用价值主要指组织的总体管理信用,也反映了企业内部的决策机制、运行规则,由组织领导者(包括决策者、直接上司)的言行所体现；工作价值首先是反映了工作本身的价值,还反映了工作环境、工作兴趣以及员工个人职业发展等方面的价值；氛围价值反映了组织内企业与员工、员工与员工之间的组织关系、工作关系与个人关系；基础价值主要反映了企业当前的经济实力、发展基础和支付能力；成长价值反映了企业的发展前景、发展潜力,应对环境变化的适应、调整与创新能力,关系到员工的未来发展。论文还使用结构方程全模型的方法分析了组织吸引力感知的影响因素及其对员工心理和行为的影响。研究结果显示:员工个人能力与工作的匹配度、个人与组织文化及价值观匹配度、组织支持感知和组织公平感知等因素都对组织吸引力感知有显著的正向影响关系；组织吸引力感知对工作满意度、工作敬业度有正向的影响关系,对组织承诺、工作绩效中的部分维度有正向的影响关系,对离职倾向有负向的影响关系；组织吸引力感知在员工组织公平感知和离职倾向之间具有中介作用,在员工组织支持感知和离职倾向之间具有中介作用；组织吸引力感知通过工作满意度的中介作用来影响员工的工作敬业度,进而影响员工的工作绩效。本文还以组织吸引力感知为基础,构建了工作场所组织吸引力水平的评价指标体系,并讨论了这个评价方法在组织吸引力资源配置,雇主品牌管理策略选择方面的应用。本文在组织吸引力理论构建,工作场所组织吸引力水平评价,以及中小企业雇主品牌管理的策略选择等方面都有创新性,具有一定的学术价值和实践意义。收起

关键词 : 中小企业组织吸引力工作场所雇主品牌实证研究

5. 配送中心拣货作业设计与优化

[学位论文] 李晓春暨南大学 2009年博士导师: 王国庆共145页

摘要 : 拣货作业是指按照订单的要求将用户所订的货品从储存位置取出，分类、集中、装箱的作业过程。为满足一个客户订单，拣货员需行走到货品存储区，查找待拣选货品并从存储位置中取出，整理拣好的货品，对拣货作业过程进行记录，包装货品准备配送。在配送... 展开拣货作业是指按照订单的要求将用户所订的货品从储存位置取出，分类、集中、装箱的作业过程。为满足一个客户订单，拣货员需行走到货品存储区，查找待拣选货品并从存储位置中取出，整理拣好的货品，对拣货作业过程进行记录，包装货品准备配送。在配送中心所有在库活动中，拣货作业是劳动密集型程度最高且花费最大的一项活动。随着客户订单的多样化和客户服务质量要求的提高，拣货作业运作方法的研究及应用更加成为研究的热点之一，拣货作业的优化对有效提高配送中心的运作效率，降低劳动消耗具有较大的意义。本文系统整理、总结了拣货作业运作相关的研究成果。分别研究了三种拣货系统中的拣货作业问题：静态分区拣货系统（串行分区、并行分区）、动态分区拣货系统以及双旋转货架拣货系统。首先，在静态分区拣货系统中，考虑拣货员拣货速度不同的情况，提出储位指派算法，通过对品项在各分区间储位的安排以平衡各分区拣货员的作业量；继而分析了在作业繁忙期与空闲期拣货员的配置及储位的调整问题。然后，在静态分区拣货系统的基础上提出动态分区拣货策略，通过订单拣货顺序的优化及拣货员所在分区的动态分配，提出了“排序—动态分区—平衡”思想，设计启发式算法使分区间等待时间减少，提高拣货效率。最后对分区拣货系统中常见的另一种货架系统——旋转货架进行讨论，针对双旋转货架系统配置下的拣货优化问题，分析其特点、建立数学规划模型，分别对拣取时间可忽略的情况及拣取时间不可忽略的情况设计启发式算法求解。此外，论文根据不同的拣货作业规则和优化目标，对相关模型及算法进行模拟测试以证明其有效性，为方法选择与应用提供了依据。收起

关键词 : 企业管理货物配送拣货作业仓储管理

6. 电信娱乐信息服务创新研究

[学位论文] 黄谦明暨南大学 2010年博士导师: 王国庆共144页

摘要 : 随着我国信息服务产业,尤其是电信娱乐信息服务产业的蓬勃发展,我国信息化程度日益提高,信息服务提供商(SP)纷纷通过有效的信息服务创新提升企业的竞争优势。实践表明,服务创新是企业创造顾客价值的重要源泉,是企业实现差异化竞争,获取持续竞争优势的... 展开随着我国信息服务产业,尤其是电信娱乐信息服务产业的蓬勃发展,我国信息化程度日益提高,信息服务提供商(SP)纷纷通过有效的信息服务创新提升企业的竞争优势。实践表明,服务创新是企业创造顾客价值的重要源泉,是企业实现差异化竞争,获取持续竞争优势的重要途径。然而尽管服务创新非常重要,但是有关电信娱乐信息服务的创新理论仍然很少。本研究旨在探讨电信娱乐信息服务提供商如何通过信息服务创新来培育优势资源,创新顾客价值,从而获取超额利润,获得持续成长,提升组织的持续竞争能力。本文主要研究以下四个方面的内容:第一,研究电信娱乐信息服务创新的构念；第二,考察并验证电信娱乐信息服务创新的结构维度与要素内容；第三,考察并验证电信娱乐信息服务创新关于组织层面的影响因素；第四,考察电信娱乐信息服务创新是否能有效提升企业顾客绩效、财务绩效、成长绩效,并考察电信娱乐信息服务质量在绩效提升过程中所扮演的角色。研究一,采用半结构化的访谈方法和内容分析技术,探索电信娱乐信息服务创新概念内涵。本研究主要对10家信息服务提供商的企业高层管理团队成员进行了深度访谈,考察电信娱乐信息服务创新实践的关键事件,并识别其关键要素及特征。随后,通过对访谈材料的内容分析和编码,初步界定电信信息创新四大关键要素,分别为信息服务概念、信息服务界面、信息服务传递系统、信息技术的选择与应用。研究二,根据访谈研究提出的电信娱乐信息服务创新及其特征,本研究开发了电信娱乐信息服务创新的问卷,并采用问卷调查的方法,收集相关数据,通过探索性因素分析和验证性因素分析考察了电信娱乐信息服务创新的结构维度与要素内容。研究结果表明,电信娱乐信息服务创新与传统服务创新有所差别,它由娱乐信息服务概念与信息技术应用、信息服务界面、信息服务传递系统三维度构成,三个维度具有良好的结构效度和内容效度。研究三,电信娱乐信息服务创新影响企业绩效的过程机制研究。本研究通过对109家信息服务提供商的问卷调查,采用相关分析、层次回归分析等对数据进行分析,分别从服务运营管理、企业经营战略的视角考察电信娱乐信息服务创新对企业绩效的作用机制。从企业服务运营管理的视角,电信娱乐信息服务创新对电信信息服务质量、顾客绩效具有正向影响均得到验证或部分验证。电信信息服务质量在电信娱乐信息服务创新影响顾客绩效过程中具有部分中介效应。从企业经营战略的视角,电信娱乐信息服务创新对财务绩效、成长绩效具有正向影响得到验证。顾客绩效在电信娱乐信息服务创新影响企业财务绩效、成长绩效过程中的中介效应得到大部分的验证。研究四,通过文献综述、访谈研究和理论推导,提出影响电信娱乐信息服务创新的关键变量及其作用关系。通过对几个关键影响因素变量和电信娱乐信息服务创新的测量,收集大样本数据,借助多元回归分析技术,分析各因素对电信娱乐信息服务创新的影响作用。研究表明,创业团队企业家精神、组织动态能力对电信娱乐信息服务创新具有正向积极的影响。收起

关键词 : 服务创新电信娱乐信息绩效机制中介效应

7. 业务外包与企业绩效——基于外包网络的关系嵌入性和动态能力视角的实证研究

[学位论文] 周丽虹暨南大学 2010年博士导师: 王国庆共141页

摘要 : “外包能否提高企业的绩效”是外包战略研究的核心问题。过往对于该问题的研究主要基于交易成本理论和资源基础理论,围绕外包强度(程度)对于企业绩效的影响而进行,认为外包可以通过对交易的恰当治理而降低成本,并通过将自身资源聚焦于核心业务的发展而... 展开 “外包能否提高企业的绩效”是外包战略研究的核心问题。过往对于该问题的研究主要基于交易成本理论和资源基础理论,围绕外包强度(程度)对于企业绩效的影响而进行,认为外包可以通过对交易的恰当治理而降低成本,并通过将自身资源聚焦于核心业务的发展而提高企业的核心能力,从而提高企业的绩效。然而实践和实证研究的结果却并不完全支持这一结论,而上述理论也无法解释现实中大量存在的核心业务外包现象。针对交易成本理论和资源基础理论在外包研究中存在的不足,本文提出,根据关系观,企业竞争优势的来源不仅仅存在于企业内部,还存在于企业之间的互动关系之中。因此,外包战略对于企业绩效的影响不仅取决于外包业务的数量,还取决于与外包网络成员企业之间构建起的战略伙伴关系,而该伙伴关系可以通过两种方式影响企业绩效:一是直接作用于企业绩效,二是通过影响外包强度对企业绩效的影响而间接作用于企业绩效。外包强度和外包伙伴关系共同决定了企业外包的效果。另一方面,根据能力理论的发展,从长期来看,核心能力可能成为核心刚性而不利于企业的发展,因此,在探讨外包对于企业绩效的影响时应区分短期绩效和长期绩效,而企业的动态能力在外包强度与企业绩效之间具有一定的调节作用。结合关系观和企业网络理论,本文通过外包网络的关系嵌入性来度量外包企业与外包网络成员企业之间的伙伴关系,在将企业绩效区分为短期绩效和长期绩效的基础上,运用多元回归分析实证检验了外包战略的两个因素——外包网络关系嵌入性和外包强度对于企业绩效的直接影响,外包网络关系嵌入性对企业绩效的间接影响以及动态能力的调节作用,并通过结构方程模型深入探讨了外包网络关系嵌入性对企业绩效的直接影响机制。本文的调查对象为珠三角地区的制造企业,得出的主要结论如下: 1.外包网络的关系嵌入性对企业的短期绩效和长期绩效均有显著的直接促进作用。其三个维度——联结强度、信任和知识共享均与企业的短期绩效和长期绩效正相关,但三者对企业绩效的作用机制是不同的,联结强度完全通过知识共享而影响企业绩效,信任则部分通过知识共享而影响企业绩效,知识共享是决定外包网络关系嵌入性影响企业绩效的关键因素。外包网络关系嵌入性还可通过与外包强度的交互作用而间接影响企业绩效,但仅核心业务外包网络关系嵌入性与核心业务外包强度的交互作用与企业的短期绩效正相关。 2.外包强度也对企业绩效有直接影响。其中,非核心业务外包强度与企业的短期绩效正相关,非核心业务外包强度对企业的长期绩效、核心业务外包强度对企业的短期绩效和长期绩效均无显著影响。动态能力在非核心业务外包强度与企业长期绩效之间具有调节作用,其三个维度——适应能力、吸收能力和创新能力的调节作用均显著,适应能力最强,吸收能力次之,创新能力最弱。 3.在外包强度和外包网络的关系嵌入性两个因素的共同作用下,外包战略对企业绩效有显著的促进作用。无论是核心业务外包还是非核心业务外包均与企业绩效正相关。在两个因素中,外包网络关系嵌入性的影响比外包强度大,而外包网络关系嵌入性对企业绩效的直接影响比间接影响大。因此,外包网络的关系嵌入性对企业绩效的直接影响最为重要。也就是说,外包战略对企业绩效的影响主要来源于与供应商之间形成的外包网络中蕴含的社会资本、知识资源及相应的关系租金,而非外包的数量。 4.外包战略对企业短期绩效和长期绩效的影响因素是不同的。对企业的短期绩效来说,非核心业务外包强度、非核心业务外包网络的关系嵌入性、核心业务外包网络的关系嵌入性、核心业务外包强度与核心业务外包网络关系嵌入性的交互作用均与企业的短期绩效正相关,但对企业的长期绩效来说,仅外包网络的关系嵌入性与企业的长期绩效正相关。综上所述,本文从以下三方面解释了过往对于该问题的研究无法得出一致结论的原因:1.忽视了外包伙伴关系对企业绩效的影响；2.未区分短期绩效和长期绩效,3.未考虑企业自身的动态能力对于外包效果的影响。根据上述研究结论,本文对企业制定和实施外包战略提出了以下建议:1.转变对外包战略的认识,明确外包伙伴关系对企业发展的重要意义,充分利用外包网络中的关系资产提高企业绩效。2.努力提高自身的动态能力水平,提高非核心业务外包的长期收益。3.根据自身短期和长期发展的需要,合理配置自身资源,提高外包收益。收起

关键词 : 业务外包绩效外包网络关系嵌入性动态能力

8. 分布式IMA的网络性能及机载数据完整性分析与研究

[学位论文] 焦文喆西北工业大学 2017年博士导师: 王国庆共138页

摘要 : 伴随着信息技术、微电子技术、多媒体业务的迅速发展和空域环境的日趋复杂，飞机对航空电子系统的需求和依赖性日益提高。为了满足不断扩展的飞机任务需求，分布式综合模块化航空电子系统（Distributed Integrated Modular Avionics, DIMA）中各航空电... 展开伴随着信息技术、微电子技术、多媒体业务的迅速发展和空域环境的日趋复杂，飞机对航空电子系统的需求和依赖性日益提高。为了满足不断扩展的飞机任务需求，分布式综合模块化航空电子系统（Distributed Integrated Modular Avionics, DIMA）中各航空电子系统子系统间的数据传输任务随之激增。然而，由于网络带宽资源有限，多任务传输产生的竞争链路共享冲突会影响数据传输的实时性和时间确定性，进而降低整个航空电子系统的稳定性和反应能力。同时，随着交互式娱乐系统在新型飞机中的广泛应用，存储在航电网络中的数据不再具有物理上的隔离安全性，而可能被非法访问、篡改和删除，从而对航空电子系统的安全性造成极大的威胁。作为新一代航空电子系统结构， DIMA对网络数据传输性能和数据在存储器中的完整性提出了更高要求。本文以DIMA系统中的网络数据为研究对象，针对传输过程中的实时性和时间确定性问题，以及存储器中数据的完整性证明问题，进行了若干关键技术的研究，进一步提高DIMA系统的适用性。论文的主要研究内容与创新性工作如下： 1. 提出了一种时间触发 AFDX （Time-Triggered Avionics Full Duplex Switched Ethernet, TTAFDX）网络的体系结构。通过对AFDX的网络结构及网络协议进行全面地分析和改进，将时间触发机制引入AFDX，并参考SAE AS6802协议提出了适用于时间触发AFDX的时间同步技术。同时，将虚链路划分为时间触发虚链路和速率限制虚链路，按照实时性和时间确定性需求为网络传输任务选择适当的链路类型，能够有效解决DIMA系统中时间关键消息传输的时间不确定性问题。时间触发AFDX与AFDX网络硬件设计完全一致，能够减少开发周期与成本。 2. 设计了基于周期优先原则和基于帧长度优先原则的端系统及交换机系统时间触发虚链路调度算法。当同周期时间触发虚链路的数据帧长度存在较大差异时，周期优先的调度表设计方法会降低带宽的利用率。帧长度优先调度表设计方法能够在保证时间触发流量无发送冲突的同时，有效解决带宽利用率的问题。搭建典型网络，对 TTAFDX及采用FIFO和静态优先级调度算法的AFDX网络分别使用网络演算方法计算网络时延并进行对比。计算结果表明：TTAFDX中，固定时延是时间触发虚链路时延的主要构成，同时，速率限制虚链路的时延较采用静态优先级调度算法的AFDX中的低优先级虚链路也有所提高。 3. 为了进一步提高时间触发AFDX网络的性能，针对时间触发AFDX网络中速率限制虚链路提出了具有低复杂度、高公平性和低调度延时特性的逐次最小定额轮询（Successive Minimal-Quantum Round Robin, SMQRR）调度机制。SMQRR调度算法通过改变对每一个数据流权值所对应的数据量的连续服务方式，在保留轮询调度算法O(1)时间复杂度的同时，有效克服了分组长度不同带来的不公平性并避免了数据流可能长时间无法获得服务的情况。通过理论分析和仿真验证，SMQRR调度算法在公平性和时延上界均优于加权可变轮询调度算法（Weighted Elastic Round Robin, WERR）和差额加权轮询调度算法（Deficit Weighted Round Robin, DWRR）。 4. 提出了基于第三方的数据完整性检查模型以及适用于静态数据完整性验证的方案。对于采用DIMA系统的新型民用飞机，开放性与交互性使航空电子数据安全面临前所未有的威胁。基于代数签名技术提出的静态数据完整性检查方案，能够极大降低通讯开销，在数据遭到破坏的情况下，以高概率检查出数据错误。通过对数据采用前向纠错编码，提高了数据的完整性保障。安全性分析和实验结果表明所提方法是安全可证明的并且系统的性能瓶颈由磁盘速率决定。 5. 提出了基于跳表和基于梅克尔哈希树（Merkle Hash Tree, MHT）存储结构的数据完整性验证方案。在航空电子数据存储过程中采用跳表结构或MHT结构，能够支持数据的动态操作。应用双线性对映射签名技术，在为数据完整性检查提供了信息隐私保护的同时，系统开销较代数签名技术有所增加，但不影响系统传输和计算性能。所提出的数据完整性检查方案无需与原始数据相比较，且验证不受次数限制。通过理论分析和实验表明所提方法是安全的。论文研究的周期优先和帧长度优先调度算法、逐次最小定额轮询（SMQRR）调度机制和存储数据的完整性验证方法等部分成果及其思路，已应用于国防基础预研、民机预研以及部分型号任务子课题中，提高了时间关键消息传输的实时性和时间确定性，保证了数据存储的可靠性与安全性，验证了论文研究成果的实用性。收起

关键词 : 分布式综合模块化航空电子系统时间触发 AFDX 调度算法网络演算数据完整性验证

9. 基于不确定性理论的武器装备健康状态管理技术研究

[学位论文] 牛伟西北工业大学 2013年博士导师: 王国庆共132页

摘要 : 新一代机载武器装备的集成化与自动化程度不断提高，使其潜在的故障多发可能性随之增加，可靠性与有效性降低、健康状态变差。因此，如何实现机载武器装备的健康状态监控与管理，包括故障诊断与准确定位以及健康状态预测，已成为国内外亟待解决的重要... 展开新一代机载武器装备的集成化与自动化程度不断提高，使其潜在的故障多发可能性随之增加，可靠性与有效性降低、健康状态变差。因此，如何实现机载武器装备的健康状态监控与管理，包括故障诊断与准确定位以及健康状态预测，已成为国内外亟待解决的重要问题。本文以新一代机载武器装备预测与健康管理技术需求为背景，以不确定性理论为基础，对机载武器系统诊断与状态预测等健康状态管理核心技术进行了深入的探讨。鉴于资源状态是系统健康状态管理的基础，功能状态是系统提供服务的重要支撑，作者以此为基点对系统健康状态进行评估。由于武器系统本身结构、运行过程以及外界环境的复杂性，导致在故障诊断过程中存在着大量的不确定性问题。针对这些不确定性问题，提出了一种新的故障诊断方案及相应的实现方法。依据武器系统对状态预测实时性和准确性的要求，结合武器系统状态预测自身的特点，分别建立了基于单参数和基于多参数的预测模型。通过应用实例，验证了所提出方法的可行性与有效性。论文的主要研究内容与创新性工作总结如下: 1.新一代机载武器系统的健康状态管理是一个新颖而重要的研究课题，目前还没有明确的规范与定义。本文深入分析了新一代机载武器装备的健康特征，明确给出了系统的健康、预兆、系统能力以及系统健康等级的定义，建立了完整的系统健康体系架构。针对系统问题的特征，提出了以系统有效性为主导的健康状态管理思路。通过评估系统中资源、功能和任务的健康状态，实现系统健康状态等级的划分，并给出了健康状态等级的形式化划分方法。 2.针对系统故障诊断过程中存在的数据不确定性、诊断不确定性以及特征参数选择不确定性等问题，运用贝叶斯网络解决不确定性问题的优势，提出了结合重要度的拓展分级贝叶斯网络故障诊断模型。该分级模型由多个不同复杂度的子模型组成，其中每个子模型具有不同的状态参数和偏差参数。为了充分利用各特征参数的信息，建立了改进层次分析法的重要度评定方法，将多个子模型赋予不同的重要度。该方法克服了专家经验主观性太强的缺点，使结果更符合实际情况，提高了诊断准确性。 3.依据系统当前资源健康状态与功能健康状态，深入研究了系统任务目标有效性概率的状态预测技术。针对武器系统状态预测实时性的要求，提出了基于小波包与Markov链的单参数预测模型。通过改进基于小波包的降噪方法，较好地解决了武器系统中信号的非平稳性、非高斯特征以及信息的不完备与不确定性等特征问题。针对Markov链模型在武器系统状态预测精度上的不足，以能量为特征参数，构建了一种新的混合Markov链模型。仿真结果表明，该模型可以获得更佳的状态特征，提高了故障识别能力，实现了快速维修保障。 4.实际采集到的系统状态信息往往不只一个参数，并且多个参数之间相互关联、相互影响。为了提高武器系统状态预测和维修决策的准确性，分析了基于多参数状态预测的特点、优势和难点。针对传统灰色模型存在的建模偏差、初始点和背景值等问题，提出了一种基于多参数的新灰色预测模型，并详细论证了建模机理，解决了传统灰色模型中存在的问题并拓展了灰色模型体系。仿真结果表明，该模型具有良好的预测性能，较好地解决了复杂系统多重目标和多道过程中多个相关参数预测的问题。 5.应用上述诊断方法，以航空发动机的典型故障为对象，从硬件组建和软件工程的角度进行了实验分析。结果表明，本文方法显著提高了航空发动机健康状态诊断的准确性，可以为相关技术和理论的研究提供借鉴。收起

关键词 : 武器装备健康状态管理预测模型不确定性

10. 配送中心配货作业计划方法研究

[学位论文] 王雄志暨南大学 2007年博士导师: 王国庆共131页

摘要 : 配送中心或现代仓储是现代物流系统中的重要环节，它的主要功能是接收物品，储存物品和按照顾客订单配发货物(Order Picking)等，其中后者是配送中心的基本功能。配货拣选(又称拣货)，它是配送中心根据客户订货单所规定的商品种类、数量和储存位置，将... 展开

关键词 : 运筹学最优算法配货作业配送中心