中国科学技术信息研究所--国家工程技术数字图书馆

[学位论文] 付琳北京化工大学 2022年硕士导师: 李保山共72页

摘要 : 含氟废水对人体生命健康以及生态环境都产生了巨大威胁，水污染问题日益严重。目前降低水中氟离子浓度的方法有很多种，比较常见的方法有：化学沉淀法、混凝法、电化学法、膜法、离子交换法及吸附法等。其中，吸附法应用在含氟废水处理中效果显著，具... 展开含氟废水对人体生命健康以及生态环境都产生了巨大威胁，水污染问题日益严重。目前降低水中氟离子浓度的方法有很多种，比较常见的方法有：化学沉淀法、混凝法、电化学法、膜法、离子交换法及吸附法等。其中，吸附法应用在含氟废水处理中效果显著，具有运行成本低、简单易操作等优点，并且吸附剂可通过再生恢复吸附性能，循环利用。羟基磷灰石(HAP)是一种成本较低且吸附除氟能力较好的钙基吸附剂，分子式为Ca10(PO4)6(OH)2。它的离子交换能力强，OH-可以与F-发生置换形成氟磷灰石，Ca2+可以与氟离子形成氟化钙复合物，并在HAP表面沉淀为CaF2，但HAP除氟容量偏低，再生处理比较复杂。针对这一问题，本文研究了对HAP进行金属离子掺杂改性，以期提高吸附容量，进一步降低水体的除氟处理成本。主要研究工作有： 1．利用共沉淀法，以Ca(NO3)2·4H2O为钙源、(NH4)2HPO4为磷源合成HAP，分别用Fe(NO3)3·9H2O和Al(NO3)3·9H2O对HAP进行金属离子掺杂改性，分别得到了铁改性羟基磷灰石（Fe-HAP）和铝改性羟基磷灰石（Al-HAP），并用SEM、FT-IR、XRD等表征手段研究了产物的结构特征，得到掺杂金属离子的HAP除氟材料的最佳制备工艺条件为：制备温度为45℃，陈化时间为48h，Fe、Al掺杂量为n(Fe)/n(Ca+Fe)=3%、n(Al)/n(Ca+Al)=3%。 2.考察了HAP及Fe、Al掺杂HAP对氟离子的吸附行为，优化了水体除氟的工艺条件。研究发现：Fe、Al离子掺杂有利于提高HAP对F-的吸附容量，HAP、Fe-HAP和Al-HAP对氟离子的吸附容量分别为3.63mg/g、3.98mg/g和4.70mg/g。 3.研究了吸附剂吸附F-的热力学和动力学过程。研究表明：HAP、Fe-HAP和Al-HAP三种吸附剂对F-的吸附过程符合Langmuir热力学模型，动力学上符合二级动力学模型，表明吸附过程均符合化学吸附的特点。收起

关键词 : 羟基磷灰石铁改性羟基磷灰石铝改性羟基磷灰石除氟氟磷灰石

2. 国产钛钉的研制及羟基磷灰石眼眶内植入术的改良

[学位论文] 刘国丹哈尔滨医科大学 2005年硕士导师: 王巾共45页

摘要 : 本文研制出国产钛钉系统并改良羟基磷灰石义眼台钛钉打孔术，以提高手术效果，降低手术并发症、减轻患者经济负担及精神压力。研究从材料分析、动物试验及临床研究三阶段进行对比研究。采用国产医用纯钛设计、研制钛钉系统，并用能谱分析、扫描... 展开

关键词 : 羟基磷灰石类钛钉系统羟基磷灰石眼眶植入术

3. 多孔羟基磷灰石的制备及去除重金属离子的研究

[学位论文] 刘树元济南大学 2008年硕士导师: 杜斌共76页

摘要 : 本文以制备环境功能材料——羟基磷灰石(简称HA)粉体及多孔羟基磷灰石为目的，进行了以下方面的研究:使用浸渍法制备多孔HA；改进传统浸渍法，使用粘土与有机泡沫相结合的工艺合成多孔HA:通过扫描电子显微镜(SEM)、透射电子显微镜(TEM)、X射线衍射仪(... 展开本文以制备环境功能材料——羟基磷灰石(简称HA)粉体及多孔羟基磷灰石为目的，进行了以下方面的研究:使用浸渍法制备多孔HA；改进传统浸渍法，使用粘土与有机泡沫相结合的工艺合成多孔HA:通过扫描电子显微镜(SEM)、透射电子显微镜(TEM)、X射线衍射仪(XRD)、热分析仪(TG-DTA.TG-DSC)和电子拉伸机等分析不同工艺条件对多孔HA制品结构和性能的影响；研究制备的产品对重金属离子锌和镉的吸附性能。首先,以Ca(NO3)2·4H2O和(NH4)2HPO4为反应物，采用微乳液法制备HA粉体。研究发现:最佳工艺参数为钙磷摩尔比1.67，溶液pH值应大于10，烧结温度为600℃。温度影响粉体的结晶化程度，也是影响颗粒团聚的重要因素。在制备实验中采用了TritonX-100—正戊醇—环己烷—水微乳液介质，并分析了其对产物性能的影响。该方法操作简便，成本低廉。然后，采用浸渍法工艺制备多孔HA。以聚乙烯醇作粘结剂制备的多孔体孔径在100～150μm之间，总孔隙率在65％～75％之间。测量和计算结果表明，样品开孔率和总孔隙率接近，孔属于贯通型。抗压强度在4.913MPa左右。料浆中HA粉体、粘结剂、分散剂和去离子水的质量比例为:40:5:3:52。在浸渍法工艺中，料浆的性质是一个重要影响因素。HA料浆加入粘结剂和分散剂后浸渍制备的多孔HA，孔的贯通性相对较好，制品强度也较高，坯体干燥烧结过程中收缩较小。在羟基磷灰石料浆中添加粘结剂，不仅有助于提高多孔体干燥后的强度，而且能防止多孔体在有机物排除过程中塌陷，从而保证了最终烧结体具有足够的机械强度。分散剂可提高料浆的稳定性，防止团聚，进而提高固相含量。改进浸渍法制备多孔HA工艺，采用粘土与有机泡沫相结合的工艺制备多孔HA。制品孔径在100～150μm之间，总孔隙率在60％～70％之间，强度在16.173MPa左右。研究了原料配比对多孔HA性能及结构的影响，HA粉体的最佳掺入比例为40wt％。此工艺制备多孔HA时，粉体的粒度及尺寸分布是另一个重要的影响因素。粒度分布越窄，颗粒尺寸越小，制备的多孔HA性能越好。工艺手段也会对多孔HA制品有一定的影响。挤压法比抽滤法更有利于HA坯体的成型，可以更好的保留前驱体材料的孔型结构，减少孔壁中的微孔，提高多孔制品的强度。改进工艺可大幅提高多孔HA的机械强度，为其实际应用提供了可能。前驱体材料对以上两种工艺制备的多孔HA性能及孔结构影响较大，包括有机泡沫的孔径、孔隙率、小梁粗细及组成成分等。多孔制品保留了前驱体材料的孔隙结构，孔径比有机泡沫的减小了，孔隙率相近。有机泡沫小梁的粗细直接影响了多孔HA孔壁上的微孔的多少。如果小梁较粗，会在孔壁上留下一些微孔，这样会严重降低多孔经基磷灰石的强度。制备多孔HA工艺中，应严格控制温度及升温速率，实验证明:最佳干燥温度为50~60℃，烧结温度为900℃ 最后，分别研究了HA粉末和多孔HA对重金属离子锌和镉的吸附性能。在对重金属离子的吸附实验中详细地研究了重金属离子的初始浓度、溶液酸度、作用时间、产品用量等因素对吸附的影响，绘制了吸附等温线。实验结果表明，羟基磷灰石及其多孔制品在环境工程领域具有较好的研究、开发和利用价值。收起

关键词 : 多孔羟基磷灰石制备

4. 羟基磷灰石基组织工程骨复层支架的构建及掺锶改性羟基磷灰石的初步研究

[学位论文] 岳进第四军医大学 2008年博士导师: 毛天球；雷德林共115页

摘要 : 由于自然灾害、交通意外、疾病等原因造成骨缺损的患者十分常见，这些缺损畸形严重影响患者的外形美观和机体功能，需要选择合适的骨修复材料加以治疗。骨缺损的修复是临床工作的一项重要内容。目前临床上广泛使用自体骨，异体骨和异种骨移植等... 展开由于自然灾害、交通意外、疾病等原因造成骨缺损的患者十分常见，这些缺损畸形严重影响患者的外形美观和机体功能，需要选择合适的骨修复材料加以治疗。骨缺损的修复是临床工作的一项重要内容。目前临床上广泛使用自体骨，异体骨和异种骨移植等方法修复骨缺损，然而这几种方法各有弊病，限制了它们的使用。近年来，组织工程骨因为其设计和制造的基本原则贯彻了骨缺损的仿生修复理念，成为骨缺损修复领域的研究重点之一。骨组织工程研究中的重点和难点是支架的构建，即支架基体材料的选择和支架的成型。人工合成材料具有来源不受限制，可以规模生产等优势，成为支架材料基体的重要来源。对于支架的成型工艺，目前的研究趋势是以骨缺损区的骨质结构为模板，将两种或两种以上性能互补的生物可降解材料按照一定配比进行复合，构建出具有良好的三维结构和成骨活性的骨组织工程支架。选择适合的支架基体、改良支架成型工艺等手段都有可能构建出更好的骨组织工程支架。这也是本研究的重点所在。本研究拟评价短棒状羟基磷灰石的细胞毒性，并以其为基体，先与PLGA复合构建外支架，然后再将胶原和BMP注入外支架，冷冻干燥成型内支架，构建羟基磷灰石基仿生组织工程骨双层复合支架(下文中简称HA基支架材料)，并负载种子细胞检测其成骨能力，希望构建出一种结构和功能仿生、成骨性能良好的骨组织工程支架。基体材料羟基磷灰石的主要缺点是降解性能较差，掺锶后可能具有更好的成骨活性和降解性能。通过对新型梯度掺锶羟基磷灰石骨水泥进行检测与筛选，寻找成骨活性和降解性能更好的羟基磷灰石替代品。 1．短棒状纳米羟基磷灰石的细胞毒性检测目的：体外实验研究短棒状纳米羟基磷灰石（Na-HA）的细胞毒性。方法：采用MTT检测法，将不同浓度的短棒状Na-HA浸提液与L-929成纤维细胞接触1、3、5d，检测细胞增殖活性并计算细胞相对增殖率，6级毒性分类法评级，并进行形态学观察。用碱性磷酸酶（ALP）测定试剂盒检测浸提液对兔成骨细胞功能表达的影响。结果：不同时间点用不同浓度浸提液培养的细胞均正常增殖，毒性0～1级。浸提液不影响兔成骨细胞的功能表达。结论：短棒状Na-HA无细胞毒性，不影响成骨细胞的成骨活性。 2．二次成型法构建HA基支架材料目的：探讨采用二次成型的方法构建HA基支架材料的可行性，并对材料的基本性能进行测试与分析。方法：采用快速成型技术构建组织工程骨支架负型，将HA粉末与PLGA复合注入成型外支架。溶解去除负型，再加入rhBMP-2、Ⅰ型胶原溶液，冷冻干燥成型内支架。对材料进行镜下观察，并通过三点弯曲加载方法测量抗折强度和抗压强度，排水法测定孔隙率。结果：采用二次成型技术成功构建HA基支架材料，结构仿生，抗折强度为5.46±1.22Mpa，抗压强度为1.35±0.79Mpa，孔隙率为73.8±3.2%。结论：按照设计要求制作了HA基支架材料，性能满意。 3．HA基支架材料负载种子细胞的成骨活性检测目的：对比观察负载/未负载种子细胞的HA基支架材料的异位成骨性能和负载种子细胞的HA基支架材料对犬下颌骨30mm节段性缺损的修复能力。方法：自体BMSCs诱导的成骨细胞作为种子细胞，细胞悬液滴注法将支架与种子细胞复合，分别将负载/未负载种子细胞的HA基支架材料植入新西兰兔背部肌袋内，术后8周通过大体、组织学观察来研究其异位成骨能力。骨缺损修复实验中，先将HA基支架材料加工成3.0cm×2.0cm×1.0cm的长方体状，然后体外培养犬髂骨来源的BMSCs，经过BrdU标记及成骨诱导后，负载于HA基支架材料表面及内部，置入生物反应器旋转灌注培养，细胞膜片包裹后植入犬下颌骨30mm长的节段性缺损。6个月后，通过影像学和组织形态学观察修复骨缺损的能力，免疫组化法检测种子细胞的归宿。结果：异位成骨实验中，8周时单纯HA基支架材料在肌袋内有少许骨质形成，负载种子细胞的HA基支架材料有较成熟的骨质形成，材料部分吸收。犬下颌骨缺损修复实验术后6个月，负载种子细胞的HA基支架材料完全修复犬下颌骨缺损，外形恢复良好，大量成熟的骨组织充满缺损区的全层，材料大部分被吸收。免疫组化染色结果显示缺损区细胞来源于自体BMSCs诱导的成骨细胞。负载种子细胞的HA基支架材料的骨缺损修复效果与自体髂骨移植效果相似。结论：HA基支架材料负载种子细胞后具有良好的异位成骨能力，该支架材料与自体BMSCs诱导的成骨细胞复合可以修复犬下颌骨30mm节段缺损。 4．梯度掺锶羟基磷灰石骨水泥（Sr-HAC）的高温热稳定性检测和pH值稳定性观察目的：探讨水化方法合成梯度掺锶羟基磷灰石(Sr-HAC)的高温热稳定性和仿生理条件下的pH值稳定性。方法:水化方法制备梯度材料，将材料高温煅烧后使用XRD、IR与TEM等方法检测其高温热稳定性。梯度材料在培养液中浸泡并及时换液，置于孵箱中，不同时间点测量梯度材料的pH值。结果:同一制备条件及相同非理想化学计量配比下，Sr-HAC的高温热稳定性不如纯磷灰石，且分解产物磷酸三钙锶(Ca,Sr)3(PO4)2)的相变温度低于纯磷酸三钙。掺锶量愈多，其分解产物磷酸三钙锶中掺锶量也越多。随加热温度升高，Sr-HAC与纯磷灰石晶粒均逐渐长大。不同时间点测量在培养液中浸泡的材料pH值均稳定呈现弱碱性。结论：同一水化制备条件下，非理想化学计量配比Sr-HAC的高温热稳定性不如纯磷灰石，限制了材料的应用领域。Sr-HAC的pH值稳定呈现弱碱性，有利于成骨和内环境的稳定。 5．梯度Sr-HAC的生物相容性评价及生物学筛选目的：研究梯度Sr-HAC的生物相容性及其与掺锶量的关系，并筛选出其中生物相容性和降解性能最好的组分用于组织工程骨支架的构建。方法：对梯度Sr-HAC进行了体外细胞毒性实验，急性全身毒性、热原性、溶血性实验和体内肌袋埋置、骨贴附实验，以及成骨细胞在材料表面的黏附、增殖和表达实验。通过上述实验测试梯度Sr-HAC的生物相容性，成骨细胞毒性，生物降解潜能及其与掺锶量的关系。结果：梯度Sr-HAC生物相容性良好，无成骨细胞毒性，急性全身毒性、热原性和溶血性测试均为合格，与掺锶量呈非线性关系。成骨细胞在其表面粘附良好，增殖活跃，材料部分降解。埋植于肌袋的材料被薄层纤维组织包绕，随着观察时间的延长，0%Sr-HAC组仍然极少降解，5%Sr-HAC、10%Sr-HAC组部分降解。骨贴附实验中材料与骨组织相容性良好，5%Sr-HAC、10%Sr-HAC组更加有利于新骨的长入和材料的降解吸收。结论：梯度Sr-HAC体外细胞生物相容性良好，可以用于骨组织工程研究。综合分析实验结果，掺锶量为5%的Sr-HAC生物学性能最好，与纯羟基磷灰石相比降解性能提高，更加适合于骨组织工程的研究。各梯度Sr-HAC均无异位成骨能力。收起

关键词 : 羟基磷灰石基组织工程骨复层支架掺锶改性羟基磷灰石

5. 羟基磷灰石涂层钛种植支抗的动物实验研究

[学位论文] 唐思青四川大学 1998年硕士导师: 梁星;赵志河共27页

摘要 : 为了了解HA涂层钛种植体作正畸支抗的可行性,该文在狗下颌骨内延期植入12枚羟基磷灰石(HA)涂层钛种植体,施以150g水平向正畸力.通过口内及X线照片测量,动态研究种植支抗在3个月内的稳定性,颈周组织健康状况及牵拉磨牙的效果.结果表明:HA涂层钛种植支抗... 展开

关键词 : 羟基磷灰石涂层钛种植

6. CFR-PEEK的表面处理及成骨性能优化研究

[学位论文] 李静丹太原理工大学 2022年硕士导师: 马婧共87页

摘要 : 碳纤维增强聚醚醚酮（CFR-PEEK）复合材料由于与人骨匹配的弹性模量、生物相容性、化学稳定性和射线可透性等特点，是代替传统植入体材料的最佳候选材料之一。然而CFR-PEEK表面呈现生物惰性，导致其植入人体后骨整合能力差。羟基磷灰石（HA）具有好的... 展开碳纤维增强聚醚醚酮（CFR-PEEK）复合材料由于与人骨匹配的弹性模量、生物相容性、化学稳定性和射线可透性等特点，是代替传统植入体材料的最佳候选材料之一。然而CFR-PEEK表面呈现生物惰性，导致其植入人体后骨整合能力差。羟基磷灰石（HA）具有好的生物活性和骨传导能力，被用于改善植入体材料的成骨性能。本研究聚焦于CFR-PEEK的表面改性，用磺化处理在其表面构建多孔结构并用水热法去除有害物质，作为负载生物活性物质的平台，实现HA和锶（Sr）掺杂HA对磺化CFR-PEEK的表面改性。通过体外细胞黏附、增殖、碱性磷酸酶（ALP）活性和相关成骨基因的表达评价改性材料的成骨作用。具体的研究内容及结果如下： 1.利用浓硫酸的强腐蚀作用在CFR-PEEK表面构建多孔结构，并用水热法去除表面有害硫化物，探究不同水热温度对硫含量和细胞毒性的影响机制。水热处理没有破坏磺化CFR-PEEK表面的多孔结构，亲水性没有出现明显变化。水热处理后，水热剂的pH降低，说明水热处理造成了磺化CFR-PEEK表面硫化物的脱落。体外细胞毒性实验表明，水热处理显著降低磺化CFR-PEEK表面细胞毒性。 2.利用微波法和水热法在磺化CFR-PEEK表面负载HA，探究不同负载方法对HA形貌特性及成骨性能的影响。微波法负载的HA呈棒状，水热法负载的HA为颗粒状。与微波法相比，水热法负载的HA具有更高的结晶度，并使磺化CFR-PEEK的接触角降低约一半。细胞毒性方面，两种方法负载HA后材料表面均无细胞毒性。水热法负载HA具有比微波法负载HA更好的细胞黏附和增殖能力。ALP活性和成骨相关基因表达水平表明，微波法负载HA更有利于材料表面成骨分化活性的提高。SBF浸泡实验表明，两种方法负载的HA均有利于磺化CFR-PEEK表面磷灰石诱导能力的提高，其中，微波法负载的HA具有更好的磷灰石诱导生成能力。 3.将不同Sr掺杂量的HA负载到磺化CFR-PEEK表面，探究Sr掺杂量对HA成骨性能的影响，SEM表明Sr离子的掺杂使HA晶体发生轻微变形。负载Sr掺杂HA后，磺化CFR-PEEK表面亲水性显著提高。细胞毒性实验表明，Sr的掺杂不会使HA具有细胞毒性。促成骨实验显示，Sr离子掺杂HA有助于提高磺化CFR-PEEK的细胞粘附能力。而细胞增殖、ALP活性及相关成骨基因表达能力与Sr掺杂量密切相关。负载5%Sr掺杂HA的磺化CFR-PEEK具有好的成骨细胞增殖、ALP活性及相关成骨基因表达能力，表现出优异的促成骨性能。SBF浸泡实验发现，所有样品都有良好诱导磷灰石生成能力。收起

关键词 : CFR-PEEK复合材料羟基磷灰石锶掺杂羟基磷灰石成骨性能

7. 掺镁羟基磷灰石涂层对种植体骨结合的影响

[学位论文] 史月华浙江大学 2014年硕士导师: 何福明共49页

摘要 : 目的:比较掺镁羟基磷灰石涂层（magnesium-substituted hydroxyapatite，Mg-HA）和纯羟基磷灰石涂层(hydroxyapatite，HA)促进体外成骨和体内种植体骨结合的作用。方法:利用电化学法沉积Mg-HA涂层或HA涂层于钛片表面。通过场发射扫描电子显微镜... 展开

关键词 : 电化学法种植体掺镁羟基磷灰石羟基磷灰石骨结合

8. 复合抗肿瘤活性珊瑚羟基磷灰石人工骨的研制及实验研究

[学位论文] 杨进城南方医科大学 2007年博士导师: 尹庆水共86页

摘要 : 一、复合抗肿瘤活性珊瑚羟基磷灰石人工骨的制备及缓释实验为研究抗肿瘤药物顺铂(cis-diamminedichloroplatinum，CDDP)载入后其在CHA的分布，复合顺铂后CHA作为缓释载体对CDDP的体内外缓释作用。方法： l、将CHA浸入0.6mg/ml的顺铂... 展开一、复合抗肿瘤活性珊瑚羟基磷灰石人工骨的制备及缓释实验为研究抗肿瘤药物顺铂(cis-diamminedichloroplatinum，CDDP)载入后其在CHA的分布，复合顺铂后CHA作为缓释载体对CDDP的体内外缓释作用。方法： l、将CHA浸入0.6mg/ml的顺铂磷酸盐溶液中快速振荡30s后负压静置24h，取出CHA利用低温冷冻干燥冻干。分别将0.5g、0.2g、0.1g顺铂用1ml二甲基亚砜(dimethyl sulphoxide，DMSO)配成溶液后，再加入上述人工骨后再低温冻干。扫描电镜分析复合人工骨断面的孔隙及顺铂的分布情况，用能谱分析了解人工骨内部所复合顺铂的含量。 2、以复合20％顺铂的CCHA为实验对象，将CCHA样本避光浸入10mmo/L的磷酸盐缓冲液(phosphate buffer，PB)中37℃、30转/分浸泡振荡，每2天更换10ml磷酸盐缓冲液。 3、利用3％戊巴比妥钠(30mg/kg)将SD大鼠麻醉后，经手术将100mg CCHA颗粒经手术植入SD大鼠背部肌袋中，术后定期取材时行大体观察、X线摄片检查，观察动物重要脏器的一般情况，材料及周围组织有无感染等不良反应，取动物静脉血和复合人工骨植入处周围l cm及1cm-2cm范围的肌肉组织匀浆后检测顺铂含量。 4、利用高效液相色谱法检测体外缓释试验浸提液、体内缓释试验肌肉组织及血液中顺铂的浓度。结果显示： l、顺铂在CHA孔隙内分布均匀，CHA的孔隙结构未改变； 2、利用高效液相色谱法(high performance liquid chromatography，HPLC)检测体外浸提液、动物静脉血及组织匀浆液中的顺铂浓度结果示顺铂和内标液的保留时间分别为4.6 min和7.5 min，两者分离效果良好。 3、体外缓释液中前2周顺铂出现快速释放，体外浸提液中顺铂的浓度极高(2周时浓度为753.01±64.89)；至12周其顺铂浓度仍达到134.54±9.88μg/ml。 4、动物植入CCHA后局部较长时间内可维持较高顺铂浓度，随着时间的延长及与人工骨的距离增加局部的顺铂浓度呈下降趋势，距离人工骨1cm-2cm内的的顺铂浓度低于人工骨周围1cmm组织内顺铂浓度，除7d时两组间比较无显著性差异外(P=0.06)，其余时间两者间比较存在显著性差异。 5、CCHA植入后动物血液中顺铂的浓度稳定在较低水平，平均不超过17μg/ml，远低于体内缓释试验中局部组织中的顺铂浓度。 6、动物各重要脏器大体及组织切片示CCHA植入后对动物机体无不良影响。小结：CCHA具有良好的缓释效能，可在局部维持一定时间高药物浓度。小结：CCHA具有良好的缓释效能，可在局部维持一定时间高药物浓度。二、复合人工骨体外抗肿瘤实验研究 CCHA作为抗肿瘤人工骨的体外抑制肿瘤细胞作用，为进一步行体内抗肿瘤实验研究及临床应用提供理论依据。为了使CCHA更加适合临床相关骨肿瘤的应用，我们首先从临床取得明确诊断为骨巨细胞瘤及乳腺腺癌骨转移标本进行原代细胞培养，成功获取骨巨细胞瘤及骨转移乳腺腺癌原代培养瘤细胞，通过对原代培养瘤细胞进行光镜、电镜下形态学观察并与国内外文献报道结果相比较，原代培养细胞离心后行常规病理切片HE染色、免疫组织/细胞化学检测及接种于裸鼠建立肿瘤模型后取得的瘤结节组织切片HE染色与临床组织标本的病理切片进行对比，对瘤细胞进行鉴定，确定实验所培养的细胞为所需的瘤细胞。再明确成功获取上述两种肿瘤原代培养瘤细胞基础上选用四肢常见骨恶性肿瘤一骨肉瘤细胞株U-2OS，脊柱转移瘤中其他最常见的肿瘤．人高转移性肺腺癌细胞株SPCA-1、前列腺癌骨转移细胞株PC-3、人高转移性结肠腺癌细胞株LOVO细胞株为实验对象。将第一部分实验所得的CCHA及CHA体外缓释液冻干粉再用与其冻干前相同体积的培养基溶解后作用于培养的瘤细胞，其中CHA的体外缓释液为对照组，光镜下观察浸提液对瘤细胞的作用情况，并利用四唑盐(MTT)比色法检测其对上述细胞的抑制率。结果发现，对照CHA组浸提液对瘤细胞生长没有明显的抑制作用，再次说明自制的CHA具有良好的生物相容性；实验CCHA组8周内不同时间的浸提液对上述6种瘤细胞均有不同程度的抑制作用，加入浸提液后各系瘤细胞生长均受到不同程度的抑制，细胞皱缩，部分细胞崩解死亡；MTT结果显示乳腺腺癌原代培养细胞、肺腺癌SPCA-1、骨肉瘤细胞株U-2OS及结肠腺癌LOVO细胞株对CCHA浸提液较敏感，8周内浸提液的抑制率均超过50％。小结：CCHA在体外对多系骨相关肿瘤细胞具有良好的抑制作用。三、复合人工骨体内抗肿瘤实验进一步研究在体内状态下CCHA人工骨的抗肿瘤活性。利用骨巨细胞瘤原代培养细胞、骨肉瘤细胞株U-2OS、肺癌细胞株SPCA-1、前列腺癌细胞株PC-3、结肠腺癌LOVO细胞株及乳腺癌原代培养瘤细胞接种于裸鼠建立肿瘤模型，结果示骨巨细胞瘤成瘤率较低且瘤结节生长较慢，本实验中共20个接种点仅成瘤4个瘤结节。乳腺癌肿瘤模型未建立成功，其余肿瘤成瘤率较高，其中肺癌及结肠腺癌瘤结节生长较快。在瘤结节成瘤后10天，经手术将实验组CCHA及对照组CHA人工骨颗粒嵌入裸鼠肿瘤模型的瘤结节内，予相同条件下培养，观察动物在人工骨植入前后的一般活动、局部伤口、瘤结节大小等情况，术后10天处死取材，再观察裸鼠心脏、肝脏、肾脏及肺等重要脏器的颜色、大小及行组织切片常规H-E染色了解人工骨植入是否对裸鼠机体存在损伤作用，是否存在远处转移等情况。比较对照组及实验组人工骨植入前后瘤结节体积大小的变化，切取、制作并比较两组已植入人工骨瘤结节的脱钙H-E染色组织切片以了解CcHA体内对肿瘤的抑制情况。结果示：骨巨细胞瘤模型中两处瘤结节植入CCHA后，瘤结节出现明显缩小并逐渐出现包括局部小块皮肤在内的干性坏死，对照组植入CHA后瘤结节无明显变化。肺癌肿瘤模型在裸鼠接种瘤细胞后4-7天于颈背部或前臂腋窝处及后背部出现肿块，并迅速膨大。成瘤后10天行人工骨植入前肿瘤结节平均体积为735.67±116.11mm，与对照CHA植入组(取材时平均体积为4564.33±320.03mm收起

关键词 : 珊瑚羟基磷灰石生物材料药物缓释系统骨肿瘤珊瑚羟基磷灰石人工骨

9. 重组人骨形态发生蛋白-2在大肠杆菌中的表达、复性与纯化

[学位论文] 姚少华四川大学 2005年硕士导师: 吴大怡;杨小东共56页

摘要 : 本文对重组人骨形态发生蛋白-2在大肠杆菌中的表达、复性与纯化进行了研究。文章采用大肠杆菌为宿主细胞，pGEX4T-2质粒为载体来表达人骨形态发生蛋白-2(hBMP-2)，分别研究了目的蛋白的表达、复性、纯化及活性鉴定。研究表明，在19℃、IPTG浓度为0.05... 展开

关键词 : 骨修复骨蛋白羟基磷灰石

10. 原位合成HA过程中Y<,2>O<,3>的影响

[学位论文] 张敏重庆大学 2005年硕士导师: 高家诚共108页

摘要 : 人工合成的羟基磷灰石（HA）组成与脊椎动物骨和齿的无机成分十分相近，因此具有良好的生物相容性，植入人体后能在界面上与骨形成很强的化学键合，引起了各国学者高度关注，是临床应用的主选材料之一。传统干法制备HA生物陶瓷过程中易产生非晶相，且... 展开人工合成的羟基磷灰石（HA）组成与脊椎动物骨和齿的无机成分十分相近，因此具有良好的生物相容性，植入人体后能在界面上与骨形成很强的化学键合，引起了各国学者高度关注，是临床应用的主选材料之一。传统干法制备HA生物陶瓷过程中易产生非晶相，且加热反应过程中羟基容易脱出，这就限制了人工合成HA生物陶瓷作为替换材料的应用。因而有必要寻求改性的新方法。生物体内的磷灰石是一种晶体结构不完善的HA，其中结合有少量的碳酸根、氟、硅、柠檬酸、镁、钠、锶等离子。在合成HA时，有选择性地掺杂一些离子，制备出掺杂HA，可使其性能更接近自然骨。本研究选用碳酸钙粉末（CaCO3）、二水磷酸氢钙粉末（CaHPO4·2H2O）和氧化钇粉末（Y2O3）作为原料，采用固相反应的方法制备HA生物陶瓷，利用热分析（TG-DSC）、X射线粉末衍射（XRD）、傅立叶红外光谱（FT-IR）等分析手段研究试样在不同温度区间、不同Y2O3含量条件下质量、热焓、物相组成、原子基团等的变化。讨论了不同Y2O3含量对原位合成HA的影响。研究结果表明： ①在本试验条件下，制备出了CO 、Y3+复合掺杂的HA，即Y-CHA。这是迄今为止首次开展的对CO32-、Y3+离子复合掺杂HA的较系统研究。 ②Y2O3对γ-Ca2P2O7向β-Ca2P2O7的转变速率产生影响。当Y2O3的含量为0.5％wt时，相变活化能最低，相变速率最快；且随着Y2O3含量的增加，β-Ca2P2O7的高温稳定性提高。 ③随着Y2O3含量的增加，不断有Y3+离子进入β-Ca3(PO4)2中，形成Ca9Y(PO4)7。当Y2O3的含量为1.0％wt时，生成的含Y的β-Ca3(PO4)2空间群变为为R m。这种结构的β-Ca3(PO4)2生成的HA中OH－和的含量较多，故有望以此为途径，解决干法合成HA中OH－易丢失的问题；且Y2O3的添加，提高了OH－和的高温稳定性。 ④掺杂Y元素的β-Ca3(PO4)2，即Ca9Y(PO4)7在1250℃左右发生相变。随着Y2O3含量的增加，相变反应活化能增大，当Y2O3含量为2.0％wt时，活化能增长迅速，使反应在试验条件下无法进行。所以，随着Y2O3含量的增加，Ca9Y(PO4)7的高温稳定性不断提高。 ⑤Y2O3对Ca10(PO4)6(OH)2的结晶速率有影响。添加Y2O3后Ca10(PO4)6(OH)2的最大结晶化温度降低，活化能降低。特别当Y2O3含量为1.0％wt时，活化能最低，衍射峰强度值最大。另Y2O3对Ca10(PO4)6(OH)2的分解影响较小。收起

关键词 : 羟基磷灰石氧化钇生物陶瓷