摘要: 目的：本研究探讨钩藤碱在氯胺酮依赖形成诱导大鼠的肝脏的miRNAs表达变化的影响及其抗成瘾机制. 方法：建立大鼠氯胺酮条件位置偏爱(Conditioned place preference,CPP)模型,采用miRNA芯片检测大鼠肝脏中miRNA表达谱及三组差异表达的miRNA的生信功... 展开 目的：本研究探讨钩藤碱在氯胺酮依赖形成诱导大鼠的肝脏的miRNAs表达变化的影响及其抗成瘾机制. 方法：建立大鼠氯胺酮条件位置偏爱(Conditioned place preference,CPP)模型,采用miRNA芯片检测大鼠肝脏中miRNA表达谱及三组差异表达的miRNA的生信功能分析. 结果：经过连续4天的给药训练,与空白对照组比较,氯胺酮组(10mg/kg)在伴药箱的时间显著增加,而氯胺酮+钩藤碱(60mg/kg)组能够有效降低大鼠在伴药箱的停留时间.芯片结果显示,与空白对照组比较,氯胺酮组有75个miRNAs显著性差异表达;与氯胺酮组比较,经钩藤碱干预后42个miRNAs显著性差异表达.进一步筛选,发现3个实验组均发生显著表达的miRNAs共36个.差异表达的miRNAs的靶基因主要参与MAPK和FOXO的信号通路. 结论：钩藤碱能够有效抑制氯胺酮诱导的CPP效应,并且能够改变氯胺酮依赖形成中肝脏miRNA的表达变化. 收起