摘要: 传统2年致癌试验需在两种啮齿类动物中进行.国际药品注册三方协调指南(ICH)1997年开始允许使用短期6个月转基因小鼠实验来代替一个长期致癌实验(S1B),并且推荐使用的转基因小鼠模型为rasH2,p53+/-,及Tg.AC三种.rasH2鼠可用于检测遗传性致癌物质和非遗... 展开 传统2年致癌试验需在两种啮齿类动物中进行.国际药品注册三方协调指南(ICH)1997年开始允许使用短期6个月转基因小鼠实验来代替一个长期致癌实验(S1B),并且推荐使用的转基因小鼠模型为rasH2,p53+/-,及Tg.AC三种.rasH2鼠可用于检测遗传性致癌物质和非遗传性致癌物质.统计数据显示用rasH2小鼠模型完成的试验其结果比另两种有更好的预测性,故现为首选的转基因小鼠模型.中国食品药品监督管理局在2010年颁布了《药物致癌试验必要性的技术指导原则》,要求预期临床用药期至少连续6个月的药物一般应进行致癌试验.因传统的两年致癌试验和六个月短期转基因致癌试验费用均很高,技术操作难度大,且数据分析方法独特,科文斯美国从1998年以来完成了30余个六个月短期转基因致癌试验，科文斯上海也在过去两年内完成了4个剂量摸索试验，在试验结果上报美国CAC并得到允许后，顺利实施并完成了2个26周致癌试验。试验采用美国或日本进口rasH2小鼠；随机将动物分为五组，溶剂对照组，阳性对照组，低、中、及高剂量给药组。阳性对照组动物在第一天经腹腔注射给予甲基亚硝基脲，其他动物按试验设计每天经口灌胃给予溶剂或供试品。在设计和实施这些试验的过程中积累了一些经验，其中的要点和难点包括：熟练地小鼠灌胃技术，良好的动物饲养条件，及时准确判断和处置濒死动物，致癌试验独特的数据分析（肿瘤出现时间及生长状况，动物的存活率和癌症发生率的统计分析）；以及如何根据阳性对照动物出瘤情况和死亡率对整体试验的有效性进行判断。 收起