摘要: 目的：探讨山西省患有苯丙氨酸羟化酶缺乏症的人群中苯丙氨酸羟化酶(phenylalanine hydroxylase,PAH)基因外显子的突变特征,建立山西省苯丙氨酸羟化酶基因突变图谱. 方法:通过测序及序列比对的方法对山西省96例苯丙氨酸羟化酶缺乏症患者PAH基因进行... 展开 目的：探讨山西省患有苯丙氨酸羟化酶缺乏症的人群中苯丙氨酸羟化酶(phenylalanine hydroxylase,PAH)基因外显子的突变特征,建立山西省苯丙氨酸羟化酶基因突变图谱. 方法:通过测序及序列比对的方法对山西省96例苯丙氨酸羟化酶缺乏症患者PAH基因进行序列分析,以确定其突变位点、性质和突变频率,以及突变基因型与生化代谢表型的关系. 结果:(1)96例患者中检出两个突变等位基因66例(68.8％),检出一个突变等位基因19例(19.8％),两个等位基因均未检出突变11例(11.4％).(2)66例患者中有60种基因型,其中,纯合突变基因型5种,杂合突变基因型45种.(3)在患儿的基因序列中发现了34种共计143个突变基因,占全部PAH突变基因的74.2％,34种突变中,有23种错义突变、5种剪接位点突变、4种无义突变、1种缺失和1种插入.(4)L11fsX7、P69H、L98V、T372R和IVS11-1G＞C为本次研究新发现,(5)生化代谢表型符合经典型苯丙酮尿症(PKU)(Phe＞1200μmol/L)45例(46.9％),中度PKU(Phe 600-1200μmol/L)23例(23.9％),轻度PKU(Phe 400-600μmol/L)9例(9.4％),轻度高苯丙氨酸血症(MHP)(Phe＜400μmol/L) 19例(19.8％). 结论:明确了山西省经典型PKU患者PAH基因外显子的突变种类和分布等特征,初步构建山西省苯丙氨酸羟化酶基因突变图谱,为山西省高危人群的筛查提供依据;大多数突变基因型与生化表型相关,但也存在患儿的基因型相同,表型不同的情况,因此,根据基因型治疗评估需更加慎重. 收起