摘要: 目的:基于Keap1-Nrf2-ARE通路探讨强直性脊柱炎(AS)患者肺功能降低的机制. 方法:从安徽中医药大学第一附属医院风湿免疫科住院病人中,随机选取120例AS患者作为研究组,并从体检中心抽取60例健康人作为正常对照组;采用德国Jager MasterScreen自动肺功... 展开 目的:基于Keap1-Nrf2-ARE通路探讨强直性脊柱炎(AS)患者肺功能降低的机制. 方法:从安徽中医药大学第一附属医院风湿免疫科住院病人中,随机选取120例AS患者作为研究组,并从体检中心抽取60例健康人作为正常对照组;采用德国Jager MasterScreen自动肺功能检测仪测定两组肺功能参数[用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼气容积(FEV1)、最大通气量(MVV)、最大呼气流量(PEF)、25％肺活量位的最大呼气流量(FEF25)、50％肺活量位的最大呼气流量(FEF50)、75％肺活量位的最大呼气流量(FEF75)];采用酶联免疫分析法(ELISA法)检测两组血清中通路蛋白[Keap1样ECH相关蛋白1(Keap1)、核因子NF-E2相关因子(Nrf2)]、氧化应激指标[丙二醛(MDA)、活性氧(ROS)、活性氮(RNS)、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、总抗氧化能力(TAOC)]和细胞因子[IL-18、TNF-α、IL-4、IL-35]含量;采用魏氏法检测炎性指标血沉(ESR);采用日立7060型全自动生化分析仪检测C反应蛋白(CRP)、免疫球蛋白. 结果:(1)与正常对照组相比,AS患者FEV1、MVV、PEF、FEF50、FEF75值均显著降低(P＜0.01或P＜0.05);与AS患者Keap1、Nrf2正常组比较,Keap1、Nrf2异常组FEV1、MW、PEF、FEF50、FEF75值显著降低(P＜0.05或P＜0.01).(2)与正常对照组相比,AS患者血清中Keap1、Nrf2、ROS、RNS、抑A值显著升高(P＜0.01或P＜0.05),SOD、CAT、TAOC值均显著降低(P＜0.01或P＜0.05).(3)与正常对照组相比,AS患者IL-18、TNF-α、ESR、CRP值显著升高(P＜0.01),IL-4、IL-35值显著降低(P＜0.01或P＜0.05).(4) Spearman相关性分析显示,FEV1、MVV、PEF、FEF50、FEF75与SOD、CAT、TAOC、IL-4、IL-35呈正相关,与Keap1、Nrf2、ROS、RNS、MDA、IL-18、TNF-α、ESR、CRP、胸闷、气短、呼吸困难呈负相关(P＜0.01或P＜0.05). 结论:58.33％的AS患者存在肺功能降低,表现为肺功能参数FEV1、MVV、PEF、FEF50、FEF75值均显著降低,以上肺功能参数与抗氧化指标、抑炎细胞因子呈正相关,与通路蛋白(Keap1、Nrf2)、氧化指标、致炎细胞因子、炎症指标呈负相关.Keap1、Nrf2表达上升,Keap1-Nrf2-ARE信号通路活化后,机体抗氧化能力下降,促使细胞因子失衡、炎症指标升高,导致免疫复合物异常沉积增多,在引起AS发病的同时使肺组织或器官受损或破坏,最终出现肺功能降低. 收起