摘要: 目的：探讨线粒体DNA拷贝数和异质性与早期胚胎丢失的关系。 方法：通过负压吸引收集早孕期女性的胎儿绒毛组织，实验组为自然流产组（n=75），对照组为人工流产组（n=75）。qPCR和二代测序（NGS）检测线粒体DNA的拷贝数和异质性。将测序所得数据与... 展开 目的：探讨线粒体DNA拷贝数和异质性与早期胚胎丢失的关系。 方法：通过负压吸引收集早孕期女性的胎儿绒毛组织，实验组为自然流产组（n=75），对照组为人工流产组（n=75）。qPCR和二代测序（NGS）检测线粒体DNA的拷贝数和异质性。将测序所得数据与标准序列，相关数据库比较。将CADD评分gt;15且异质性≥70%的错义突变定义为潜在的致病突变。 结果：比较线粒体DNA拷贝数，实验组和对照组之间[中位数（四分位间距），566（397-791）与614（457-739）；P=0.768]无显著差异，整倍体组和非整倍体组之间[中位数（四分位间距），516（345-730）和599（423-839）；P=0.107]无显著差异。Logistic回归分析显示mtDNA拷贝数与自然流产无关（P=0.196，95%CI：1.000-1.001）。实验组（平均值±标准差，3.29±2.45）较对照组（平均值±标准差，2.36±1.47；P=0.005）在异质性1%-10%的区间范围内累积更多错义突变。自然流产组（（70.7%，53/75）比人工流产组（54.7%，41/75）有更多的患者存在可能致病的mtDNA突变（Plt;0.05）。但是，整倍体组（80%，24/30）和非整倍体组（64.4%，29/45）之间差异没有统计学意义（P=0.147）。 结论：早期胚胎丢失和胚胎是否为整倍体与mtDNA拷贝数无关。自然流产患者的mtDNA可能具有更多致病性突变，这可能有助于纯化致病性mtDNA。但是，这些潜在的致突变性mtDNA突变的积累是否引起早期胚胎丢失，需要进一步研究。 收起