摘要: 目的观察1型糖尿病（T1DM）患者加用二甲双胍降糖治疗后其骨代谢生化标志物及骨密度的变化，探讨二甲双胍对T1DM患者骨代谢及骨密度的影响，揭示二甲双胍对T1DM患者除降糖外对骨组织的作用。 方法研究对象选取2017年8月-2020年9月兰州大学第一医院... 展开 目的观察1型糖尿病（T1DM）患者加用二甲双胍降糖治疗后其骨代谢生化标志物及骨密度的变化，探讨二甲双胍对T1DM患者骨代谢及骨密度的影响，揭示二甲双胍对T1DM患者除降糖外对骨组织的作用。 方法研究对象选取2017年8月-2020年9月兰州大学第一医院收治的符合纳排标准的T1DM患者共128例，将胰岛素联合二甲双胍组作为实验组，单纯胰岛素治疗组为对照组。详细采集所有患者临床资料包括年龄、性别、身高、体重、病程、空腹血糖（FPG）、餐后血糖（2hPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、内生肌酐清除率（GFR）、促甲状腺激素（TSH）、甲状旁腺激素（PTH）、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL-C）等指标，同时测定两组患者治疗前后骨代谢生化指标，包括25羟维生素D（25-OH-VD）、骨特异性碱性磷酸酶（BAP）、氨基端和中段骨钙素（OC）、血清钙（Ca）、血清磷（P）及尿钙/肌酐（urineCa/Cr）水平，检测两组患者腰椎骨密度（BMD）变化，观察加用二甲双胍后对T1DM患者骨代谢及骨密度是否有影响；并进一步将实验组患者按照二甲双胍剂量分组，观察二甲双胍对T1DM患者骨代谢及骨密度的影响是否与剂量相关；以及二甲双胍对不同性别、绝经前后T1DM患者骨代谢及骨密度的影响。并将25-OH-VD、BAP、OC、Ca、P、UrineCa/Cr、腰椎BMD与二甲双胍、年龄、性别、BMI、FPG、2hPG、HbA1c、GFR、FT3、FT4、TSH、PTH之间的关系进行spearman相关性分析；以年龄、BMI、HbA1c、FPG、2hPG、GFR、TSH、二甲双胍作为自变量参数，25-OH-VD、BAP、OC、Ca、P、UrineCa/Cr、腰椎BMD作为因变量参数，进行多元线性回归分析，探究与T1DM患者骨代谢及骨密度相关的因素。采用SPSS26.0统计学软件对此次研究全部数据进行统计分析。 结果 1.实验组与对照组患者基线情况比较：两组患者年龄、性别、身高、体重、身体质量指数（BMI）、糖尿病病程、FPG、2hPG、HbA1c、胰岛素每日用量、肾小球滤过率（GFR）、FT3、FT4、TSH、PTH、TC、TG、LDL-C指标均无明显差异（P＞0.05）。 2.治疗前后实验组与对照组患者骨代谢指标及骨密度变化水平比较：治疗前实验组与对照组患者25-OH-VD、BAP、OC、Ca、P、urineCa/Cr水平及腰椎BMD指标均无明显差异（P＞0.05）；治疗72周后，反映骨形成的标志物BAP、OC以及腰椎BMD在实验组患者中较治疗前均升高，治疗前后差异有统计学意义（P＜0.05）；25-OH-VD、Ca、P、urineCa/Cr治疗前后差异无统计学意义（P＞0.05）。 3.以二甲双胍剂量为条件分层发现，当二甲双胍维持在高剂量1500mg/d时，实验组患者BAP、OC指标较使用二甲双胍中剂量1000mg/d及低剂量500mg/d治疗均明显上升，差异有统计学意义（P＜0.05）；其余指标差异无明显统计学意义（P＞0.05）。 4.二甲双胍对不同性别T1DM患者骨代谢及骨密度影响的比较：通过观察比较发现，实验组男性患者与女性患者在治疗后，骨代谢指标25-OH-VD、BAP、OC、Ca、P、urineCa/Cr及腰椎BMD差异均无明显统计学意义（P＞0.05）。 5.二甲双胍对绝经前后T1DM女性患者骨代谢及骨密度的影响：实验组绝经前与绝经后女性患者在使用二甲双胍治疗后，25-OH-VD、BAP、OC、urineCa/Cr、Ca、P、腰椎BMD差异均无明显统计学意义（P＞0.05）。 6.将各骨代谢指标、腰椎BMD与二甲双胍、年龄、性别、BMI、FPG、2hPG、HbA1c、GFR、FT3、FT4、TSH、PTH之间的关系进行spearman相关性分析发现，BAP与二甲双胍呈明显正相关、与年龄成正相关；OC与二甲双胍呈明显正相关；腰椎BMD与二甲双胍呈正相关，与FPG、2hPG、HbA1c呈负相关。 7.通过多元线性回归分析发现，2hPG、二甲双胍是BAP的保护性因素；二甲双胍是OC的保护性因素；二甲双胍是UrineCa/Cr的危险因素；年龄、FPG是腰椎BMD的危险因素，二甲双胍是腰椎BMD的保护性因素。 结论 1.T1DM患者在加用二甲双胍降糖过程中，可以升高反映骨形成的标志物BAP、OC以及腰椎BMD的水平。 2.当二甲双胍维持在较高剂量1500mg/d时，BAP、OC的水平升高较明显，腰椎BMD的水平并无明显上升。 3.T1DM患者在使用二甲双胍治疗过程当中，骨代谢生化标志物及骨密度不受性别、是否绝经因素的影响，但仍需进一步研究。 4.T1DM患者使用二甲双胍联合降糖治疗的同时，可能增加骨形成，减少骨吸收，抑制骨质疏松的发生。 收起