摘要: 功能性消化不良(Functional dyspepsia，FD)是一种临床上常见的功能性胃肠道疾病，以腹胀、早饱、上腹痛为主要症状特征，在全球患病率约20％，在中国可达24％，严重影响人们的生活质量。功能性消化不良的发病机制尚未完全阐明，可能与内脏高敏感、胃... 展开 功能性消化不良(Functional dyspepsia，FD)是一种临床上常见的功能性胃肠道疾病，以腹胀、早饱、上腹痛为主要症状特征，在全球患病率约20％，在中国可达24％，严重影响人们的生活质量。功能性消化不良的发病机制尚未完全阐明，可能与内脏高敏感、胃肠道动力障碍、幽门螺杆菌(Helicobacter pylori，HP)感染、心理障碍等有关。近年来，越来越多证据显示，FD患者存在十二指肠粘膜的免疫激活，其中嗜酸性粒细胞和肥大细胞是其中两种最重要的免疫激活细胞。嗜酸性粒细胞存在于整个胃肠道，对维持正常的生理起着重要的作用。它主要通过释放分泌性颗粒影响抗原递呈、细胞因子的释放、肥大细胞的激活和免疫耐受。嗜酸性粒细胞可能通过嗜酸性粒细胞-肥大细胞-肠神经系统影响FD的发生发展。 Walker等比较了51名FD患者和48名无症状的健康者(Healthy controls，HCs)，发现前者的十二指肠嗜酸性粒细胞数目明显增高，并且发现嗜酸性粒细胞的数目与FD症状尤其是早饱密切相关。另一项对59名FD儿童患者的研究也发现71％的病例中存在十二指肠嗜酸性粒细胞增多。推测十二指肠嗜酸性粒细胞很可能是FD的病理学标志。但是，日本的研究显示，十二指肠嗜酸粒细胞数增多只发生在感染后功能性消化不良(PI-FD)患者。Irian的研究报道，FD与对照组十二指肠嗜酸粒细胞数无差异。 以往的评估FD中十二指肠嗜酸性粒细胞增多的研究结果并不一致，且样本量均较小，对不同的人群也缺乏普遍的适用性。本研究旨在探究中国人群中功能性消化不良与胃十二指肠嗜酸性粒细胞的相关性，FD症状与嗜酸性粒细胞的关系以及HP感染与嗜酸性粒细胞之间的关系，探索十二指肠嗜酸粒细胞在FD发病中所起的作用。 研究目的： 1.比较FD患者与健康对照者胃十二指肠嗜酸性粒细胞总数的差异。 2.比较FD患者与健康对照者十二指肠的脱颗粒（活化）的嗜酸性粒细胞及肥大细胞数目的差异。 3.评估FD患者症状、HP感染与胃十二指肠嗜酸性粒细胞的关系。 研究方法： 本研究为病例对照研究。 1.研究对象的纳入:研究对象为2014年2月至2014年5月在浙江大学医学院附属邵逸夫医院消化内科门诊就诊，符合罗马Ⅲ诊断标准的FD患者作为病例组（FD组）;纳入同期无症状的要求行胃镜检查的健康体检者作为对照组。年龄在18-70岁之间。纳入者均签署知情同意书。 2.完成调查问卷:完成基本信息问卷，FD罗马Ⅲ诊断问卷以及医院内焦虑抑郁量表(HADS)。 3.胃十二指肠镜检查及活检:活检部位包括胃体小弯，胃窦小弯，十二指肠球部(D1)和十二指肠降部(D2)。13C尿素呼气试验和胃窦组织吉姆萨染色检测HP感染情况。 4.组织病理学:组织切片常规行HE染色，显微镜下计数5个不重叠高倍视野(HPF，400×)下的嗜酸性粒细胞总数;免疫组化检测脱颗粒的嗜酸性粒细胞（检测主要碱性蛋白MBP）和肥大细胞（检测类胰蛋白酶）数目。 研究结果： 1.本研究FD组共纳入96例FD患者，对照组纳入24例健康体检者。两组在性别、年龄、教育程度上的差异均无统计学意义(P＞0.05);FD组和对照组HP感染率的差异无统计学意义(22.9％ vs29.2％，P=0.522);FD组体重指数(BMI)明显低于对照组（22.2±3.0 vs24.4±3.3，P=0.002）;FD组的焦虑评分和抑郁评分明显高于对照组(6.2±2.7 vs1.9±1.2，P＜0.001;1(0～3) vs0(0～0)，P＜0.001)。 2.FD组与对照组在十二指肠降部(D2)、十二指肠球部(D1)、胃窦及胃体的嗜酸粒细胞总数的差异均无统计学意义(P＞0.05);但FD组在D2中嗜酸粒细胞脱颗粒阳性率显著高于对照组，差异有统计学意义（59％ vs25％，P=0.003），在D1有增高趋势(64％ vs46％，P=0.084)。FD组在D1脱颗粒的嗜酸性粒细胞数目较对照组显著增多，差异有统计学意义（9.8±6.3 vs2.9±2.1，P=0.002），在D2有增多趋势（10.7±7.7 vs5.3±0.9，P=0.077）。 3.FD组与对照组在D2和D1的肥大细胞数目差异均无统计学意义(P＞0.05)。 4.胃体嗜酸性粒细胞总数与FD饱胀频率呈正相关(β=0.11，se=0.05，P＜0.05)，与上腹痛频率呈负相关(β=-0.09，se=0.04，P＜0.05)。 5.FD组与对照组两组HP感染均与胃内的嗜酸粒细胞计数呈正相关(P＜0.05)，而与十二指肠嗜酸粒细胞计数无明显相关性(P＞0.05)。 研究结论： 1.与健康对照者相比，FD患者十二指肠嗜酸粒细胞脱颗粒的数目显著增多;而十二指肠嗜酸粒细胞总数和肥大细胞数无明显差异。十二指肠嗜酸粒细胞脱颗粒可能成为FD的生物标志物。 2.FD患者饱胀和上腹痛的频率与胃体嗜酸粒细胞总数相关，与十二指肠嗜酸粒细胞总数无明显相关性。 3.HP感染可致胃内嗜酸粒细胞总数明显增加。 收起