摘要: 含氮（氧）杂环化合物作为重要的结构单元广泛存在于药物分子和天然活性化合物中。也正是其突出的生物活性不断促使人们去探索发展新的药物合成方法以构建此类杂环衍生物。本论文的主要研究工作集中在，发展新型合成方法及合成策略，以简单易得原料出... 展开 含氮（氧）杂环化合物作为重要的结构单元广泛存在于药物分子和天然活性化合物中。也正是其突出的生物活性不断促使人们去探索发展新的药物合成方法以构建此类杂环衍生物。本论文的主要研究工作集中在，发展新型合成方法及合成策略，以简单易得原料出发，快速可靠的构建杂环骨架。论文主要包含四个部分:(1)基于二氢噁唑容易水解的性质发展出构建2，5-环氧-1，4-苯并氧氮杂环庚烷的新方法;(2)基于铑卡宾与酰基腙竞争性O-H插入反应发展出多样性构建3，6-二取代及3，5，6-三取代-1，2，4-三嗪类衍生物的新方法;(3)铑卡宾与二级酰胺新反应性质的发现及其在构建靛蓝类似物中的应用;(4)策略上设计了新型C1合成子并将之用于构建苯（萘）并二氢呋喃的新方法中。 在第一部分工作中，我们发现以三氮唑与水杨醛为底物，在铑催化下，亚胺铑卡宾化学选择性的与水杨醛底物中醛基反应。同时，利用二氢噁唑易开环的性质，酚羟基分子内对开环中间体进行捕捉，以良好的收率得到了类天然产物的含氧桥2，5-环氧-1，4-苯并吖庚因结构。基于此，建立了新颖高效构建此类衍生物的方法。当底物水杨醛换为2-甲磺酰胺基苯甲醛时，以中等的收率得到了噁唑类产物。 第二部分工作中，在发现α-亚胺铑卡宾与N-酰基取代腙发生竞争性O-H插入反应的基础上，发展了基于O-H键插入/分子内重排/p-TsOH催化环化或DBU催化环化/氧化反应串联的多样性导向合成3，6-二取代及3，5，6-三取代-1，2，4-三嗪类化合物的新方法。该方法条件温和、操作简单，具有良好的化学选择性，能以中等到良好的收率得到目标产物。同时，在该串联策略中，酰基腙及三氮唑都表现出了不同以往的反应性质，酰基腙可用作氮杂-[3C]或氮杂-[4C]合成子，而三氮唑则可用作氮杂-[2C]合成子。对产物进一步衍生可以优秀的收率得到吡啶或哒嗪酮并三嗪等重要的含氮杂环化合物。 第三部分工作中，在发现α-亚胺铑卡宾与二级酰胺新的反应性质基础上，发展了一种铑催化三氮唑与靛红反应快速方便构建天然产物靛蓝类似物的新方法。值得注意的是，该方法是首次实现α-亚胺铑卡宾与二级酰胺反应构建碳-碳键;同时需要注意的是，二级酰胺羰基α-位没有氢原子对该转化极为重要。 第四部分工作中，从传统的1，3-二羰基类1，1-双亲核性C1合成子中开发出了新的反应性质，并将之用作新型亲核/亲电C1合成子。以此为基础，发展了以简单易得的2-(2-硝乙烯基)苯（萘）酚与丙二酸酯类化合物为底物，通过I2/TBHP促进的Michael加成/氧化环化串联反应，快速构建具有重要生物活性苯（萘）并二氢呋喃类骨架的新方法，并明确了其反应机理。与传统的亲核/亲电型的C1合成子相比较，该新型C1合成子具有底物简单易得，无需特别的制备过程，特别是预官能团化过程等明显的优势。更为重要的是，该新型C1合成子还可以应用到了其他类型的环加成反应当中。 收起