摘要: 一、阿魏酸对CCI小鼠脑内单胺递质的影响 研究阿魏酸慢性给药的镇痛作用，初步探讨其作用机制。采用热觉过敏和机械超敏实验，观察阿魏酸慢性给药对CCI小鼠的影响。应用神经化学检测方法，观察阿魏酸连续21天给药对单胺递质和单胺氧化酶活性的影响... 展开 一、阿魏酸对CCI小鼠脑内单胺递质的影响 研究阿魏酸慢性给药的镇痛作用，初步探讨其作用机制。采用热觉过敏和机械超敏实验，观察阿魏酸慢性给药对CCI小鼠的影响。应用神经化学检测方法，观察阿魏酸连续21天给药对单胺递质和单胺氧化酶活性的影响。结果表明，与正常组相比，CCI小鼠的热觉和机械性痛阈都显著降低，而阿魏酸(10、20、40及80 mg·kg-1，p.o.)能显著逆转这一现象。进一步深入研究发现造成这种结果的原因可能是阿魏酸能剂量依赖性地增加海马、额叶皮层和杏仁核的5-HT和NE水平，并能抑制脑内MAO-A的活性。由此可知阿魏酸具有一定的镇痛作用，其机制可能与抑制脑内单胺氧化酶活性，进而增加脑内单胺类神经递质有关。 二、阿魏酸在利血平诱导的抑郁-疼痛征中的作用 行为学和神经生物学抑郁-疼痛征涉及一系列病理变化，包括神经内分泌和免疫网络功能障碍。抑郁症和疼痛相互影响，但机制仍模糊不清。本研究旨在探讨阿魏酸(FA)对利血平诱导的疼痛和抑郁样行为的作用。结果表明，利血平（1 mg·kg-1，皮下注射3天）导致痛觉敏感性显著升高以及小鼠绝望实验模型中的不动时间显着增加。神经化学实验表明，利血平化小鼠的额叶皮层和海马中神经递质(DA，NE和5-HT)减少，氧化应激、炎症细胞因子和凋亡因子均增加。FA(20，40或80 mg·kg-1，p.o.)扭转了利血平诱导的行为异常及海马和额叶皮层的NE和5-HT的减少。高剂量FA有效地拮抗了氧化和亚硝化应激及炎症反应。此外，FA剂量依赖性地减少了利血平化小鼠额叶皮层和海马的P物质、NF-κB和caspase-3水平。研究结果表明FA通过调节单胺类系统、氧化/抗氧化防御、炎症和细胞凋亡信号传导通路影响利血平引起的疼痛和抑郁样行为。理解FA作为多目标化合物改善抑郁和疼痛的机制，可能为治疗抑郁-疼痛征开辟新的途径。 收起