摘要: 盐酸利多卡因是利多卡因的盐酸盐，其穿透力强，起效快，是临床上常用的理想的局部麻醉药，近几年开始用于治疗带状疱疹后神经痛。目前国内市售的剂型仅限于注射剂和凝胶剂，注射给药不方便，病人的顺应性较差，注射部位疼痛，且长期给药易引起局部坏... 展开 盐酸利多卡因是利多卡因的盐酸盐，其穿透力强，起效快，是临床上常用的理想的局部麻醉药，近几年开始用于治疗带状疱疹后神经痛。目前国内市售的剂型仅限于注射剂和凝胶剂，注射给药不方便，病人的顺应性较差，注射部位疼痛，且长期给药易引起局部坏死，而凝胶剂给药剂量大，给药次数频繁，容易流失且污染衣物。为了便于给药，本文研制及考察了局部使用的盐酸利多卡因巴布剂，并按照药品注册管理办法进行了处方筛选、质量标准、安全性和药代动力学研究，将其开发成新产品以填补国内的空白。 本文采用了国际新型水溶性聚合物基质Viscomate NP 700作为主要辅料，利用正交设计优化法，以巴布剂的外观、初粘力和持粘力为指标，筛选出了巴布剂基质的主要配方。接着又利用Franz透皮扩散池，以小鼠皮为渗透膜对多种渗透促进剂进行了粗筛，结果显示丙二醇、氮酮、尿素和薄荷脑对盐酸利多卡因的透皮能力有促进作用。为了得到各种促渗剂的最优比例，本实验以累积释放量和释放速率常数为指标，用L9(34)实验进行了筛选，结果显示5%丙二醇和1%氮酮合用效果最佳。 为了初步研究和探讨药物经皮渗透后在体内的吸收、代谢过程，选用日本上市的利多卡因巴布贴（Lidoderm）为参比制剂，考察了给予两种制剂后兔体内的药代动力学模型和主要的药代动力学参数。自制巴布贴在兔体内的代谢符合二房室一级吸收模型，参比制剂在兔体内的代谢符合一房室一级吸收模型。自制贴片与参比制剂的主要药代动力学参数为：Ka：3.1369±1.8404h-1和3.3784±4.2840h-1；Lag time：0.0549±0.0544h和0.0614±0.0754h；t1/2(ka)：0.2974±0.1606h和0.5947±0.5443h；T(peak)：1.2257±0.5560h和2.5440±1.3028h；Cmax：0.2952±0.1241μg·mL-1和0.2848±0. 1790 μg·mL-1；AUC：9.9240±5.5268μg·h·mL-1和11.7565±6.5723μg·h·mL-1；CL/F(s)：5.8951±1.9426 mg·h-1·μg·mL-1和5.5912±4.0117 mg·h-1·μg·mL-1；V/F(c)：178.6736±112.7002 mg·μg-1·mL和247.8692±196.5962 mg·μg-1·mL。对这些参数进行t检验，结果显示：AUC、Cmax、Ka、Lag time、V/F(c)、T1/2(Ka)、CL(s)均无显著性差异(P>0.05)，而仅Tpeak 有显著性差异(P<0.05)。自制贴剂的相对生物利用度为84.41%。由此可见，自主开发的巴布剂与参比制剂Lidoderm的血药浓度相当，能达到预期的治疗水平，而达峰时间小于参比制剂，说明自主开发的巴布剂能先于参比制剂达到峰浓度，但又由于其他的主要参数无显著性差异，表明自主开发的巴布剂比参比制剂起效更快。 本文参照中华人民共和国药典2005版制剂质量标准的一般内容，就该制剂的性状、鉴别、检查和含量测定进行了研究，各项均符合规定。 刺激性和过敏性实验表明自制巴布贴对皮肤无刺激性、过敏性。 收起