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国家工程技术图书馆
2022年11月29日
摘要: 黄连素具有广谱抗病原菌作用,治疗炎症性肠病有很好的效果。但是黄连素昧极苦,口服吸收差,这使它的治疗效果不显著。药用高分子材料对于药物制剂性能的改良,生物利用度的提高及降低药物毒副作用等都有非常显著的作用。本文选用的高分子材料海藻酸... 展开 黄连素具有广谱抗病原菌作用,治疗炎症性肠病有很好的效果。但是黄连素昧极苦,口服吸收差,这使它的治疗效果不显著。药用高分子材料对于药物制剂性能的改良,生物利用度的提高及降低药物毒副作用等都有非常显著的作用。本文选用的高分子材料海藻酸钠和羧甲基甲壳素具有无毒副作用、生物相容性和生物降解性良好等显著优点,利用它们载药黄连素,能极大的提高黄连素的生物利用度。本课题主要研究内容和结论如下: (1)制备黄连素海藻酸钙水凝胶,并对其表征和性能研究。以海藻酸钠浓度、交联时间、黄连素浓度这三个因素来考察制备工艺,通过优化,最优工艺条件为以2%(W/V)海藻酸钠、2%(W/V)氯化钙、2h交联时间、0.15%(W/V)黄连素浓度制备的载药水凝胶,该小球载药量高、控释效果好。水凝胶在pH1.0的缓冲溶液中2h内几乎不溶胀,黄连素通过扩散释放,累积释放量控制在10%以下,可减小黄连素对胃部的刺激。在pH7.4缓冲溶液中,水凝胶发生溶蚀,此时药物通过骨架溶蚀释放出来,体外释放行为符合non-Fickian扩散释放机制,6h累积释放70.14%,24h累积释放98.21%。研究结果表明该水凝胶具有较好的控释效果和一定的缓释效果。 (2)制备羧甲基甲壳素并对其性能进行研究。以甲壳素为原料,通过醚化反应,制备得到羧甲基甲壳素(CMCH)。采用单因素分析法研究了羧甲基甲壳素的制备工艺。通过反应条件的控制,可以制得不同取代度、不同分子量、不同脱乙酰度的羧甲基甲壳素。用Fe3+做交联剂制备水凝胶,研究了取代度、脱乙酰度和分子量这三个因素对水凝胶的溶胀性能和释药性能的影响。实验结果表明,在pH1.0的缓冲溶液中水凝胶溶胀相对较大,且易破裂,2h黄连素累积释放较多,最高达20%;在pH7.4缓冲溶液中,该凝胶溶胀较慢,但因其在pH1.0缓冲溶液中已有较大的溶胀,导致其累积释放也较大。 (3)制备黄连素羧甲基甲壳素/海藻酸钙复合水凝胶,并对其表征和性能研究。该载药小球在酸性环境下溶胀较小,在碱性环境中缓慢溶胀,溶胀到最大后从外层逐渐溶蚀。并且随着羧甲基甲壳素浓度的增大,水凝胶在碱性环境中溶胀会减慢,缓释效果越好。实验结果表明,载药复合水凝胶在模拟胃液中2h累积释放较小;在模拟肠液中6h缓慢释放,累积释放控制在70%以下,具有较好的定点控制释放和缓慢释放的效果。 收起
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