摘要: 目的： 研究局灶性脑缺血再灌注损伤(CIRI)后脑与肺的病变，探讨CIRI引发脑组织损伤与急性肺损伤的机制；采用选择性5-脂氧合酶(5-LO)抑制剂zileuton干预，观察其保护作用。 方法： 线栓法制作大鼠大脑中动脉闭塞/再灌注(MCAO/R)模型，缺血2... 展开 目的： 研究局灶性脑缺血再灌注损伤(CIRI)后脑与肺的病变，探讨CIRI引发脑组织损伤与急性肺损伤的机制；采用选择性5-脂氧合酶(5-LO)抑制剂zileuton干预，观察其保护作用。 方法： 线栓法制作大鼠大脑中动脉闭塞/再灌注(MCAO/R)模型，缺血2h，再灌注24h。动物分为假手术组(Sham)、模型组(Model)、zileuton 10、50mg·kg-1组(Z10、Z50)，于缺血前2h、再灌注0、5、10h，分别4次灌胃给药。酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清白三烯B4(LTB4)浓度；RT-PCR法检测脑和肺组织白三烯受体1mRNA(CysLTR1mRNA)表达；免疫组化法检测脑和肺组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)以及诱导型一氧化氮合酶(iNOS)蛋白表达；生化法检测脑和肺组织髓过氧化物酶(MPO)、还原型谷胱甘肽(GSH)、总抗氧化能力(T－AOC)以及Na+-K+-ATP酶活性；HE染色观察肺组织形态学改变：湿干重比(W/D)检测肺组织含水量。 结果: (1)MCAO 2h/R 24h后，大鼠血清LTB4含量升高；脑和肺组织CysLTR1mRNA表达增强，TNF－α与iNOS蛋白表达增加，GSH、T－AOC及Na+-K+-ATP酶活性下降，MPO活性升高；肺组织呈现病理改变，肺湿干重比(W/D)升高。 (2)zileuton10、50mg·kg-1均能显著降低血清LTB4浓度，下调脑组织和肺组织CysLTR1mRNA表达和iNOS蛋白表达，缓解脑组织T-AOC和肺组织Na+-K+-ATPase活性下降，且无明显量效关系; (3)zileuton10、50mg·kg-1均可明显下调脑和肺组织TNF-α蛋白表达、缓解MPO升高、增强GSH活力，提高肺组织T-AOC和脑组织Na+-K+-ATPase活性，减少肺组织湿干重比(W/D)，改善肺组织病理变化，且以Z50组效果更好。 结论: (1)CIRI可使脑和肺均发生严重损伤。肺组织呈现明显炎症反应、氧化损伤、离子转运障碍等。 (2)zileuton10、50mg·kg-1均可有效抑制CIRI后脑和肺组织CysLTR1mRNA升高，降低血清LTB4含量，使脑和肺的损伤均减轻。其机制与抑制5-L0通路活性、抗炎、抗脂质过氧化、抑制脑组织和肺组织TNF-α与iNOS表达，保护Na+-K+-ATPase活性均有关。 收起