摘要: 昆虫激肽(Insect kinins)是一类以Phe-Xaa-Yaa-Trp-Gly-NH2为C末端的多肽，其中Xaa可以是Tyr、His、Ser或Asn。Yaa可以是Ala，但通常是Ser或Pro。生物活性研究表明，它具有促进昆虫马氏管扭动及其原尿分泌、调节血淋巴量以及水盐平衡、对马氏管跨膜电... 展开 昆虫激肽(Insect kinins)是一类以Phe-Xaa-Yaa-Trp-Gly-NH2为C末端的多肽，其中Xaa可以是Tyr、His、Ser或Asn。Yaa可以是Ala，但通常是Ser或Pro。生物活性研究表明，它具有促进昆虫马氏管扭动及其原尿分泌、调节血淋巴量以及水盐平衡、对马氏管跨膜电位去极化、促进后肠收缩等作用。此外，还发现昆虫激肽能抑制昆虫体内蛋白水解酶、脂肪酶等消化酶的释放、抑制幼虫增长等。从结构上看，C端五肽Phe-Xaa-Yaa-Trp-Gly-NH2是保持活性所需的最小片段，被称为核心五肽。构象研究表明，C端五肽中存在两种构象：1-4 β-转角和2-5 β-转角。然而，其不确切的构效关系，大大阻碍了以其结构为模板的新型害虫防治试剂的开发。 本文旨在通过引入可光致异构化的硫代酰胺键ψ[CS-N]，构建构象可控的昆虫激肽类似物，用以阐明C端五肽H-Phe-Xaa-Yaa-Trp-Gly-NH2的活性构象。本文描述了昆虫激肽硫代类似物H-Phe1-Tyr2-ψ[CS-N]-Pro3-Trp4-GlyS-NH2(ψ[CS-N]2-kinin)的合成；并用UV-vis、CD、HPLC等方法对其光致异构化特性进行表征。结果表明：与天然肽键仅一个原子差异的硫代酰胺键有光控开关的作用：经254nm紫外光照后，顺式ψ[CS-N]含量由15.7％增加到47.7％，通过热弛豫又下降至15.2％；热弛豫半衰期t1/2=40 min。对其在不同构象状态下的促蟑螂后肠收缩活性研究显示：ψ[CS-N]2-kinin保留了母肽80％的最大活性，EC50=(4.1±0.2)×10-7，在254 nm紫外光照而达到光稳定状态时，ψ[CS-N]2-kinin的促后肠收缩活性比未光照状态显著增强，ECso=(1.1±0.2)×10-7，经热弛豫后，其活性又恢复到未光照水平，EC50=(3.9±0.3)×10-7，以上实验证据表明，有利于形成1-4 β-转角的顺式ψ[CS-N]2-kinin是昆虫激肽类似物产生生理活性时的活性构象。 收起