摘要: 背景：CYP2A6是药物代谢酶P450家族中的重要成员，约有3％的药物以及外源性物质经过其代谢，同时它的活性能够被许多内源性和外源性物质诱导。HnRNPA1作为核不均一核糖核蛋白家族的重要成员之一，对于部分mRNA的转录后水平有重要的调节作用。目前有研... 展开 背景：CYP2A6是药物代谢酶P450家族中的重要成员，约有3％的药物以及外源性物质经过其代谢，同时它的活性能够被许多内源性和外源性物质诱导。HnRNPA1作为核不均一核糖核蛋白家族的重要成员之一，对于部分mRNA的转录后水平有重要的调节作用。目前有研究报道hnRNPA1蛋白能够与CYP2A6 mRNA序列中的特殊区域结合，从而影响mRNA的表达。进一步的研究发现，在多种肿瘤组织中，hnRNPA1以及CYP2A6的表达都是明显增高的。 目的：本研究的目的在于探寻hnRNP A1，CYP2A6以及肝癌疾病三者之间是否存在某种潜在联系，并且比较在肝癌组织与正常肝脏组织中hnRNP A1和CYP2A6的表达是否存在差异。最后验证hnRNP A1蛋白对CYP2A6的表达所产生的影响程度。 方法：在本研究中，我们收集了22例肝脏组织，其中包括11例肝癌组织和11例正常对照组织标本。采用realtime PCR的方法定量mRNA水平，western blotting的方法来定量蛋白水平。通过RNA干扰技术沉没掉hepG2细胞中的hnRNPA1基因，再分别测定hnRNPA1及CYP2A6蛋白表达水平。 结果：通过比较癌症组与对照组之间hnRNP A1以及CYP2A6的mRNA水平，发现在癌症组中两者的表达都明显增高，其中hnRNP A1的表达P=0.002，CYP2A6的表达P=0.004。在蛋白表达水平上也出现了同样的现象，两种蛋白的表达在癌症组织中也同样增高(hnRNPA1的表达P=0.003，CYP2A6表达P=0.002)。 相关性分析显示，在肝癌组中，hnRNPA1与CYP2A6在mRNA(P=0.013)以及蛋白水平(P=0.006)均存在显著的潜在相关性，并且hnRNPA1蛋白的表达以及CYP2A6 mRNA的表达水平之间也潜在相关。 RNA干扰的结果表明在hepG2细胞中，当hnRNP A1基因被沉没后，CYP2A6的蛋白表达水平有一定程度的下降但是没有达到统计学意义。 结论：与对照组相比，hnRNPA1与CYP2A6在肝癌组中mRNA以及蛋白两个水平的表达都明显增高。并且在肝癌组中，两者之间存在显著的潜在相关性，而在正常对照组中这种相关性并不明显。进一步的实验证实在hepG2细胞中hnRNP A1蛋白对于CYP2A6蛋白的表达水平有所影响但不是关键的影响因素。 收起