摘要: 目的：观察信号转导子和转录活化子1(signal transducer and activator oftranscription 1，STAT1)反义寡核苷酸(ASON)雾化吸入对肺泡灌洗液(BALF)中：血小板源性生长因子(PDGF)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、γ干扰素(IFN-γ)、转化生长因子β1(TGF-β1)及肺组... 展开 目的：观察信号转导子和转录活化子1(signal transducer and activator oftranscription 1，STAT1)反义寡核苷酸(ASON)雾化吸入对肺泡灌洗液(BALF)中：血小板源性生长因子(PDGF)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、γ干扰素(IFN-γ)、转化生长因子β1(TGF-β1)及肺组织Ⅰ、Ⅲ型胶原mRNA表达的影响，探讨其抗纤维化的作用机制。 方法：取健康雌性Wistar大鼠45只，随机分为STAT1反义寡核苷酸组(ASON组)、博莱霉素组(BLM组)和生理盐水组(NS组)，每组各15只，气管内灌注博莱霉素(ASON组、BLM组)和生理盐水(NS组)后0～6天隔天雾化一次，ASON组雾化吸入STAT1 ASON，BLM组和NS组雾化吸入生理盐水，各组分别于第7天、14天、28天处死动物各5只。用HE、MASSON染色测定肺泡炎症和纤维化改变；酶联接免疫吸附剂测定(Enzyme-Linked Immunosorbnent Assay，ELASA)用于BALF中PDGF、TNF-α、IFN-γ、TGF-β1含量的检测；逆转录-聚合酶链反应(Reverse Transcription-Polymerase Chain Reaction，RT-PCR)测定肺组织Ⅰ、Ⅲ型胶原mRNA表达。 结果：(1)病理切片观察：NS组各时间点的肺组织结构正常。BLM组：第7天时肺泡炎最重，肺泡腔内可见大量炎性细胞浸润；14天时肺泡腔内炎症细胞减少，胶原明显增多，肺泡结构破坏，肺泡隔增宽；28天肺纤维化程度加重，部分肺泡腔消失，形成严重纤维化。ASON组各时间点的炎性细胞侵润程度较轻，胶原纤维增生较少，28天时肺泡结构尚存。肺泡炎和纤维化程度评分显示：ASON组第7、14天肺泡炎程度和各时间点的肺纤维化程度明显低于同时间点BLM组(P<0.05)。(2)ASON组和BLM组第7、14、28天Ⅰ、Ⅲ型胶原mRNA表达明显高于NS组，差异有统计学意义(P<0.05)；与BLM组比较：ASON组第7、14、28天Ⅰ、Ⅲ型胶原mRNA的表达均较同时间点BLM组明显降低，差异有统计学意义(P<0.05)。(3)ASON组和BLM组各时间点的BALF中TGF-β1、PDGF、TNF-α含量均显著高于NS组(P<0.05)；与BLM组比较：ASON组第7、14、28天TGF-β1、PDGF、TNF-α含量均低于同时间点的BLM组(P<0.05)。BLM组第7、14、28天BALF中IFN-γ含量均较NS组降低(P<0.05)；ASON组14天、28天组BALF中IFN-γ含量均较同时间点NS组降低(P<0.05)；与BLM组比较，ASON组第7、14、28天的IFN-γ含量均较同时间点BLM组升高(P<0.05)。 结论：STAT1 ASON雾化吸入能够减轻BLM诱导的肺泡炎、改善肺纤维化程度，减少肺组织的损伤及肺组织胶原的沉积，其机制可能通过抑制BALF中TGF-β1、PDGF、TNF-α的表达，抑制抗纤维化因子IFN-γ下降而发挥作用。 收起