摘要: 胺碘酮对大鼠肥厚心室肌细胞离子流的急性及慢性作用研究　　目的:胺碘酮是目前临床应用占有重要地位的抗心律失常药，其电药理作用复杂，急慢性作用迥异。过去对胺碘酮的研究多以正常心肌为研究对象，对病态心肌的作用是否有区别，尚不甚清楚。因此，... 展开 胺碘酮对大鼠肥厚心室肌细胞离子流的急性及慢性作用研究　　目的:胺碘酮是目前临床应用占有重要地位的抗心律失常药，其电药理作用复杂，急慢性作用迥异。过去对胺碘酮的研究多以正常心肌为研究对象，对病态心肌的作用是否有区别，尚不甚清楚。因此，我们应用膜片钳技术研究了胺碘酮对大鼠肥大心肌与正常心肌细胞内向电流(ICa-L、INa)及外向钾电流(IK、IKs、IKl、Ito)的急慢性作用差别。以期阐明差别的电生理特征及临床意义。　　方法:腹主动脉缩窄法制作大鼠心肌肥厚模型。急性实验部分以假手术组作对照，1个月后酶解分离得心室肌细胞，分别以0.01、0.1、1、10、50μmol/L胺碘酮灌流，采用膜片钳全细胞记录技术观察心室肌细胞离子流。慢性实验部分，假手术组及腹主动脉缩窄组术后第二日开始连续4周喂以胺碘酮100mg/kg/d，1个月后酶解分离得心室肌细胞，采用膜片钳全细胞技术记录心室肌细胞离子流。　　结论　　(1)肥大心肌的INa、ICa-L大于正常心肌细胞，但电流密度二者相似。提示总的内向电流加大是细胞的容积增加所至。肥大心肌细胞的IKl内向或外向电流、IK和Ito的电流密度均低于正常心肌细胞，提示肥大心肌细胞的电重构主要表现复极异常，所以肥大心肌APD长于正常心肌。　　(2)正常心肌对胺碘酮的急性反应，表现在降低INa、ICa-L，也能阻滞外向电流，但需较大的胺碘酮浓度。可见通常静注胺碘酮，基本不延长QT间期。　　(3)肥大心肌对胺碘酮的急性反应与正常心肌的反应不同，主要表现在①胺碘酮抑制INa比正常心肌敏感；②胺碘酮抑制ICa-L不及正常心肌敏感；③对肥大心肌IK抑制的敏感性不及正常心肌，但对IKs敏感性似又高于正常心肌；④对肥大心肌Ito和IKl基本无抑制作用。　　　　 收起