摘要: 类风湿关节炎(Rheumatoid Arthritis)是一种典型的全身性自身免疫性疾病,病人血液中出现的大量致病因子——类风湿因子(Rheumatoid Factors)及其免疫复合物在关节滑膜处沉积引发关节病变,并进而诱发心、肺、血管等组织发生免疫性炎症.该文的目的是研制一... 展开 类风湿关节炎(Rheumatoid Arthritis)是一种典型的全身性自身免疫性疾病,病人血液中出现的大量致病因子——类风湿因子(Rheumatoid Factors)及其免疫复合物在关节滑膜处沉积引发关节病变,并进而诱发心、肺、血管等组织发生免疫性炎症.该文的目的是研制一种具有高吸附量、高选择性、良好的血液相容性,并适用于全血灌流疗法治疗类风湿关节炎的吸附剂,同时研究聚酰胺-胺型树枝状化合物(PAMAM)与IgG之间的分子识别机制,为新型高效吸附剂的制备提供理论依据.该文首先通过荧光光谱法和电泳法研究了PAMAM与IgG在溶液中的相互作用.实验结果表明,PAMAM与IgG主要靠静电作用相互结合,PAMAM末端引入疏水基团(苯环)可增强其与IgG的相互作用.在生理环境中,PAMAM G5.0~3.0与IgG的等电配比分别为4:1,12:1和28:1,而PAMAM G2.0和G1.0则不与IgG形成复合物;末端基团经苯甲酰氯修饰的树枝状聚酰胺(PAMAM-PC)G5.0~1.0与IgG恰好形成复合物的配比分别为3:1、6:1、8:1、12:1和15:1,所形成的复合物均具有较好的稳定性.基于PAMAM与IgG之间的相互作用,实验中以PAMAM为配基,研制了以球形纤维素和交联聚丙烯酰胺为载体的两类吸附剂.系统研究了支化微球的合成方法(直接合成法和间接偶联法)及吸附剂表面胺基含量对吸附性能的影响.研究表明,吸附剂对类风湿因子的吸附性能随伯胺基含量的升高而提高,并且通过直接合成法制得的支化微球吸附性能优于间接偶联法.当血清中IgGRF、IgARF、IgMRF浓度分别为594IU/ml、253IU/ml和1230IU/ml时,纤维素支化微球对三者的吸附量最高可达518IU/ml gel、237IU/ml gel和2027IU/ml gel;交联聚丙烯酰胺支化微球对三者的吸附量最高可达726IU/ml gel、363IU/ml gel和2382IU/ml gel.对以PAMAM为手臂,苯丙氨酸为配基的吸附剂的研究表明,偶联苯丙氨酸可以有效的提高吸附剂对于三种类风湿因子的吸附性能,并且吸附量随苯丙氨酸固定量的升高而提高.当血清中IgGRF、IgARF、IgMRF浓度分别为594IU/ml、253IU/ml和1230IU/ml时,纤维素支化微球对三者的吸附量最高可达855IU/ml gel、327IU/ml gel和1998IU/ml gel;交联聚丙烯酰胺支化微球对三者的吸附量最高可达951IU/ml gel、390IU/ml gel和2217IU/ml gel. 收起