摘要: 目的:该文在DNA损伤诱导的G1、S、G2/M期阻滞模型中研究了反义基因技术单独封闭Chk1、Chk2、Plk1基因或联合封闭Chk1/Chk2及Chk1/Plk1基因条件下,细胞周期分布及细胞凋亡诱导效率的变化特征及机制.鉴于评价靶点有效性的首要条件是必须在肿瘤组织中分布... 展开 目的:该文在DNA损伤诱导的G1、S、G2/M期阻滞模型中研究了反义基因技术单独封闭Chk1、Chk2、Plk1基因或联合封闭Chk1/Chk2及Chk1/Plk1基因条件下,细胞周期分布及细胞凋亡诱导效率的变化特征及机制.鉴于评价靶点有效性的首要条件是必须在肿瘤组织中分布,目前国内外关于Chk1和Chk2在肿瘤组织中实际表达状况的报道很少,且无明确结论.我们进而观察了Chk1、Chk2、P1k1蛋白在不同肿瘤组织和正常对照组织中的分布特点,以评价Chk1、Chk2、Plk1作为肿瘤治疗靶点的可行性.然而Chk1、Chk2、Plk1等分子靶点表达广泛,缺乏肿瘤特异性,能否建立一种在繁复的细胞及基因组背景中特异性灭活肿瘤细胞周期检测点的治疗手段?我们受Heise和Hawkins工作的启发,进一步建立了一种新的分子治疗手段即构建一种新的复制选择性灭活肿瘤细胞周期检测点的腺病毒载体来解决Chk1、Chk2、Plk1作为肿瘤治疗的高效靶点而缺乏特异性的难题,从而达到调节肿瘤治疗敏感性,发展具有普遍意义的分子治疗应用技术途径的目的.结论:1.<'60>Co和顺铂处理非同步化的肿瘤细胞可成功地建立G1、S、G2/M期阻滞模型;2.反义核酸技术无论单独或联合灭活Chk1、Chk2、Plk1基因均可消除细胞周期阻滞,显著增强放、化疗诱导的肿瘤细胞凋亡;3.Chk1、Chk2分子靶点表达广泛,不是肿瘤特异性分子,而Plk1蛋白在不同肿瘤组织中存在过表达;4.构建复制选择性腺病毒可选择性的在肿瘤细胞内复制,特异性杀灭肿瘤细胞,而不影响正常细胞. 收起