摘要 : 目的探讨低深度全基因组拷贝数变异测序(copy number variation sequencing,CNV-seq)在产前诊断中发现的无遗传病家族史胎儿DMD基因变异及家系检测结果,探索CNV-seq在DMD基因变异检测中的意义和结果解读。方法回顾性收集2019年12月至2023年8月就诊于郑... 展开 目的探讨低深度全基因组拷贝数变异测序(copy number variation sequencing,CNV-seq)在产前诊断中发现的无遗传病家族史胎儿DMD基因变异及家系检测结果,探索CNV-seq在DMD基因变异检测中的意义和结果解读。方法回顾性收集2019年12月至2023年8月就诊于郑州大学第一附属医院经低深度全基因组CNV-seq检测出的16例胎儿DMD基因缺失或重复的病例资料。16例抽取羊水或绒毛样本及家系成员外周血,提取基因组DNA。在应用CNV-seq技术检测胎儿染色体拷贝数变异情况同时通过多重连接探针扩增(multiplex ligation dependent probe amplification,MLPA)技术验证DMD基因缺失或重复情况,并经家系验证追溯变异来源。参考在线人类孟德尔遗传数据库等数据库以及家系验证结果分析DMD基因缺失或重复片段的致病性。结果16例均否认单基因遗传病家族史,CNV-seq产前诊断指征分别为唐氏综合征筛查高风险9例、高龄2例、胎儿超声检查异常3例、无创DNA产前检测提示X染色体异常2例。CNV-seq结果提示9例胎儿为DMD基因重复变异,7例为DMD基因缺失变异;通过MLPA方法验证,结果与CNV-seq结果一致。经家系分析,其中3例为新发变异,12例遗传自母亲,1例母亲外周血检测正常,但有一携带相同变异的姐姐,推测母亲为生殖腺嵌合体的可能性大。7例缺失变异为致病性变异的可能性大;9例为重复变异,其中4例变异位于DMD基因内部,可能导致DMD基因被打断,从而导致疾病的发生,另5例变异位于DMD基因5’端非编码区或3’端非编码区,为良性变异。结论低深度全基因组CNV-seq可检测出无DMD家族史胎儿DMD基因大片段缺失重复变异,避免新发变异患儿的出生。但对于检测出DMD基因大片段重复变异的胎儿应根据家系验证结果评估其致病性;重复区域包含DMD基因5’端非编码区或3’端非编码区时,为多态性变异的可能性大。 收起