摘要 : 目的 构建难溶性天然活性物质二氢丹参酮Ⅰ(DHⅠ)自微乳药物递送系统(DR),以提高 DHⅠ 的溶解度,并使其具备一定的被动肝靶向性.方法 以药物在其中的溶解度为指标,初步筛选出油相、乳化剂和助乳化剂种类,并通过伪三元相图的绘制和星点设计-响应面优化... 展开 目的 构建难溶性天然活性物质二氢丹参酮Ⅰ(DHⅠ)自微乳药物递送系统(DR),以提高 DHⅠ 的溶解度,并使其具备一定的被动肝靶向性.方法 以药物在其中的溶解度为指标,初步筛选出油相、乳化剂和助乳化剂种类,并通过伪三元相图的绘制和星点设计-响应面优化法筛选出 DR 的最佳处方,之后对 DR 进行形貌表征、体外释放考察、稳定性评价及肝靶向性和肠滞留性研究.结果 DR 最佳处方组成为 DHI 3 mg(0.1%)、中碳链三甘油酯 614.4 mg(20.5%)、聚氧乙烯氢化蓖麻油 944.1 mg(31.5%)、PEG400 1438.6 mg(48%).DR 在室温下为红色澄清溶液,载药量为(1.240±0.014)mg/ml,显著提高了DHI 的溶解度(40 ng/ml).DR 加水后形成微乳体系,呈淡蓝色乳光,TEM 透镜观察可见粒子为均一的类球形,通过粒度仪测定其粒径为(104.50±0.45)nm,多分散系数(PDI)为 0.241±0.004,Zeta 电位为(-10.600±0.462)mV.体外释放结果显示,与 DHⅠ 原料药相比,DR 的释放速度和累积释放率提高了 3～4 倍,不同分散介质及稀释倍数(20～1000 倍)对所形成微乳体系的粒径和 PDI 无明显影响.室温放置 3 个月后,DR 的外观、粒径、PDI 及含量均未见明显变化,表明其稳定性良好.体内分布研究表明,DR 与原料药相比表现出显著的肝靶向性和肠道滞留性.结论 DHⅠ自微乳给药系统制备工艺简单,性质稳定,显著提高了 DHⅠ的溶解度和体外释放速率,同时具有肝靶向性和肠道滞留性,可为 DR 用于治疗肝脏疾病提供一定的理论依据. 收起