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国家工程技术图书馆
2022年11月29日
摘要 : SHP2是一个肿瘤治疗的潜在靶点。本文以TNO155为先导化合物,采用基于片段的药物设计策略,设计并合成三个系列共11个新型吡嗪类SHP2变构抑制剂,其结构均经1H-NMR和ESI-MS谱确证。采用荧光分析方法,通过替代底物DiFMUP的去磷酸化程度对目标化合物开展体... 展开 SHP2是一个肿瘤治疗的潜在靶点。本文以TNO155为先导化合物,采用基于片段的药物设计策略,设计并合成三个系列共11个新型吡嗪类SHP2变构抑制剂,其结构均经1H-NMR和ESI-MS谱确证。采用荧光分析方法,通过替代底物DiFMUP的去磷酸化程度对目标化合物开展体外活性评价。结果表明,目标化合物对SHP2蛋白显示不同程度的抑制活性。其中2个化合物C-2和C-3的活性较为突出,值得进一步研究。 收起
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