摘要 : 探讨替格瑞洛对人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVECs)和小鼠骨髓来源巨噬细胞(bone marrow-derived macrophages,BMDMs)构建NLRP3炎症小体抗炎活性的影响.LPS诱导HUVECs体外炎症模型,ELISA试剂法检测替格瑞洛对炎症细胞因... 展开 探讨替格瑞洛对人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVECs)和小鼠骨髓来源巨噬细胞(bone marrow-derived macrophages,BMDMs)构建NLRP3炎症小体抗炎活性的影响.LPS诱导HUVECs体外炎症模型,ELISA试剂法检测替格瑞洛对炎症细胞因子TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-10的表达情况;LPS+尼日利亚菌素(nigericin)诱导BMDMs NLRP3炎症小体,ELISA试剂法和Western Blot法检测炎症小体激活情况;诱导BMDMs NLRP3炎症小体前后分别给予不同浓度替格瑞洛干预,ELISA试剂法和Western Blot法检测炎症因子IL-1β、TNF-α、Caspase-1表达情况;LPS诱导小鼠脓毒血症模型,替格瑞洛干预治疗,ELISA试剂法检测IL-1β、IL-6、TNF-α炎症因子表达情况.结果:1.LPS诱导HUVECs炎症模型呈浓度依赖性,随浓度的增加,细胞活性逐渐降低;中间质量浓度100、200 ng/mL诱导效率最高,随诱导时间增加,细胞活性稍增加或基本不变.2.不同浓度的替格瑞洛作用于LPS诱导的HUVECs炎症细胞模型中,均能下调TNF-α、IL-6、IFN-1β炎症因子,上调IL-10炎症因子水平,且炎症因子水平变化均呈现剂量浓度依赖趋势.3.炎症小体激活前、后进行药物干预,均能抑制炎症因子Caspase-1和IL-1β的表达,并且其抑制程度呈剂量依赖性;而激活前药物干预,TNF-α的表达量下降;激活后药物干预,TNF-α的表达量则基本不变.4.LPS诱导小鼠脓毒血症,替格瑞洛治疗组炎症因子IL-1β、IL-6、TNF-α表达显著降低.替格瑞洛在体外HUVECs细胞试验中,具有明显的抗炎活性;通过构建小鼠BMDMs炎症小体,研究替格瑞洛在免疫细胞上对炎症的调控作用,发现其可以作用于NLRP3炎症小体活化的启动阶段,抑制NF-κB信号通路的激活,阻止炎症反应的继续. 收起