摘要 : 目的 探究右美托咪定(Dex)对心肌缺血再灌注(MIR)诱发大鼠术后认知损害(POCD)的影响及其机制.方法 80只大鼠随机分为假手术组、模型组、Dex组和Dex+EX-527组(均n=20).采用结扎左冠脉前降支、再灌注方法制备MIR模型,结扎期分别注射Dex或EX-527治疗,再灌... 展开 目的 探究右美托咪定(Dex)对心肌缺血再灌注(MIR)诱发大鼠术后认知损害(POCD)的影响及其机制.方法 80只大鼠随机分为假手术组、模型组、Dex组和Dex+EX-527组(均n=20).采用结扎左冠脉前降支、再灌注方法制备MIR模型,结扎期分别注射Dex或EX-527治疗,再灌注期收集全血用于细胞因子检测;48 h后进行避暗实验,计算各组大鼠的潜伏期和错误次数.实验结束处死大鼠取心肌和脑组织,苏木精-伊红染色观察各组大鼠心肌和脑组织的形态学改变,Masson染色计算心肌梗死面积百分率(%);ELISA方法测定血清和海马组织IL-1β、IL-6和TNF-α等炎性细胞因子,Western blot法检测海马沉默信息调节因子1/核因子E2相关因子2/血红素加氧酶1(SIRT1/NRF2/HO-1)信号通路蛋白的水平.结果 与假手术组比较,模型组大鼠心肌纤维细胞损伤明显,心肌缺血染色面积(%)增加(P＜0.001),外周血中心肌肌钙蛋白I(cTnI)水平升高(P＜0.001),IL-1β、IL-6、TNF-α水平显著升高(均P＜0.001).避暗实验中,模型组潜伏期明显缩短(P＜0.001),错误次数明显(P＜0.001),且神经元形态损伤明显,IL-1β、IL-6、TNF-α水平升高(均P＜0.001),SIRT1蛋白表达减少(P＜0.001),HO-1和NLRP3蛋白表达增加(P＜0.001);与模型组比较,Dex组大鼠心肌纤维细胞形态恢复,心肌缺血染色面积(%)减少(P＜0.001);外周血中cTnI、IL-1β、IL-6和TNF-α水平降低(均P＜0.001);避暗实验潜伏期延长(P＜0.001),错误次数减少(P＜0.001),且神经元形态恢复,IL-1β、IL-6和TNF-α水平降低(均P＜0.001),SIRT1蛋白表达增加(P＜0.001),HO-1和NLRP3蛋白表达均减少(均P＜0.001);EX-527干预明显逆转了Dex对MIR诱发POCD的正向调节作用.结论 Dex通过激活SIRT1信号,减轻神经炎症反应,改善MIR诱发的POCD症状. 收起