摘要 : 目的以模式生物斑马鱼作为实验动物,使用芳香烃受体(AhR)抑制剂CH223191(CH),探究AhR在四溴双酚A(TBBPA)致斑马鱼心脏毒性效应中的作用。方法将斑马鱼成鱼随机分为溶剂对照组(DMSO组)、CH组(0.05μmol·L^(-1))、TBBPA暴露组(10、100、1000 nmol·L^(-1)... 展开 目的以模式生物斑马鱼作为实验动物,使用芳香烃受体(AhR)抑制剂CH223191(CH),探究AhR在四溴双酚A(TBBPA)致斑马鱼心脏毒性效应中的作用。方法将斑马鱼成鱼随机分为溶剂对照组(DMSO组)、CH组(0.05μmol·L^(-1))、TBBPA暴露组(10、100、1000 nmol·L^(-1))和CH+TBBPA干预组(1000 nmol·L^(-1)),暴露持续30 d。暴露结束后,称重并测量体长,采用qRT-PCR方法检测心脏组织中AhR相关基因(ahr2、cyp1a1和cyp1a2)以及心脏功能关键基因(sox9b、nkx2.5、gate4、myh6、tbx5和vmhc)以及氧化应激相关基因(nrf2、gpx1a、sod1、sod2和cat)的表达水平,使用试剂盒检测肝组织中抗氧化酶(SOD、CAT和GSH-Px/GPX)活性。结果与DMSO对照组相比,各暴露组体质量、体长差异均无统计学意义(P均>0.05)。AhR相关基因ahr2、cyp1a1和cyp1a2在CH组中表达下调,在10、100、1000 nmol·L^(-1) TBBPA组表达均上调(P均<0.05)。与1000 nmol·L^(-1) TBBPA组相比,上述AhR相关基因在CH+1000 nmol·L^(-1) TBBPA组中表达水平均下降(P均<0.05)。在1000 nmol·L^(-1) TBBPA组中,心脏功能关键基因sox9b、nkx2.5、gate4、myh6、tbx5和vmhc表达均下调(P均<0.05),氧化应激相关基因gpx1a、sod1、sod2和cat表达均下调,nrf2表达上调(P均<0.05)。抗氧化酶活性检测结果显示,1000 nmol·L^(-1) TBBPA组斑马鱼肝组织中SOD、CAT和GSH-Px/GPX活性均下降(P均<0.05),分别相当于DMSO对照组的0.45、0.57和0.44倍。与1000 nmol·L^(-1) TBBPA组相比,CH+1000 nmol·L^(-1) TBBPA组各抗氧化酶活性均有所上升(P均<0.05)。结论环境相关剂量的TBBPA可能通过激活AhR信号通路,引起氧化损伤并影响心脏功能关键基因的表达水平,最终导致心脏毒性。 收起