背景与目的:趋化因子受体在多种病理过程中发挥重要作用,通过促进肿瘤细胞增殖、迁移或血管生成过程,进而在肿瘤发生、演进和转移中发挥极为重要的作用.本研究拟探讨甲酰化肽受体(formylpeptide receptor,FPR)在人恶性胶质瘤细胞中的表达和激活后的功能活性.方法:以人恶性胶质瘤细胞U87和FPR-siRNA-U87细胞为研究对象,采用间接免疫荧光标记、激光共聚焦扫描显微术观测人恶性胶质瘤细胞FPR的表达和定位;用FPR配体甲酰-甲硫酰-亮氨酰-苯丙氨酰胺(formy-Met-Leu-Phe,fMLF)激活FPR后,采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测细胞增殖,双抗夹心酶联免疫(ELISA)吸附法检测细胞分泌血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)和白细胞介素8(interleukin-8,IL-8)水平,RT-PCR法检测细胞IL-8 mRNA的水平.结果:恶性胶质瘤细胞U87有FPR表达,定位于细胞膜,FPR-siRNA-U87细胞不表达FPR:FPR激动剂fMLF对人恶性胶质瘤细胞具有明显的促增殖作用,U87细胞fMLF刺激组A值较对照组显著升高(P＜0.05),FPR-siRNA-U87细胞fMLF刺激组A值与对照组相比无显著性差异(P＞0.05);fMLF作为FPR的激动剂,在12 h、24 h、36 h和48 h等各时相点U87细胞的VEGF和IL-8蛋白水平均显著增加,以处理36 h为观察时间点,U87细胞VEGF蛋白水平[(3.13±0.23)ng/ml]较对照组显著增加(P＜0.05),IL-8蛋白分泌量为(7.54±0.53)ng/ml,较对照组显著增加(P＜0.05);FPR-siRNA-U87细胞VEGF和IL-8蛋白分泌量分别为(1.26±0.05)ng/ml和(1.54±0.05)ng/ml,较对照组无明显改变(P＞0.05);fMLF能显著上调U87细胞IL-8 mRNA的表达,较对照组显著升高(P＜0.05),FPR-siRNA-U87细胞IL-8 mRNA水平与对照组相比无显著性差异(P＞0.05).结论:人恶性胶质瘤细胞膜存在功能性FPR受体,其活化后具有促瘤细胞增殖和分泌血管生成因子的作用.
姚小红;卞修武;平轶芳;陈剑鸿;王清良;蒋雪峰
第三军医大学西南医院,病理学研究所,重庆,400038第三军医大学西南医院,药学部,重庆,400038
医药卫生
甲酰化肽受体(FPR);脑肿瘤;胶质瘤;血管生成因子;细胞增殖;血管内皮生长因子;白细胞介素8
《癌症（英文版）》 2007 (003)
241-246 / 6
国家自然科学基金项目(No.30370552)
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